[发明专利]一类鼠李烯糖碳苷类药物的制备方法及用途

说明书

本发明提供一种鼠李烯糖碳苷类药物，结构式为所述的R¹包括苯基、取代苯基、C1～C10的各种烷基；R²包括苯基、取代苯基；R¹、R²中所述的取代苯基包括烷基、卤原子、烷氧基、烷硫基取代的苯基。其制备方法是先将鼠李糖乙酰化后，在对其进行溴代反即可制备得到。本发明将所制备得到的产品用于制备抗胃癌、抗乳腺癌、抗肝癌的药物上的应用。

技术领域

本发明涉及一类鼠李烯糖碳苷类药物的合成方法、结构鉴定、抗癌活性，该类化合物对肿瘤细胞均表现出选择性抗增殖作用，可为肿瘤化疗的提供替代药物。

背景技术

糖作为自然界中存在最多、分布最广的一类有机化合物，是除了蛋白质和核酸外的又一类十分重要的生命物质，它不光参与了细胞生长、信息传递、凋亡癌变等过程，还是身体能量供给的主要物质，在生命科学及药物研究中占有极为重要的地位。糖苷是糖或糖的衍生物的端基碳原子与非糖物质衔接时而构成的一种分子，且由于该非糖物质是以碳键与糖环连接，因而被称为糖碳苷。

科学家们发现，糖碳苷不仅可以利用糖的特异性免疫应答机制来开发疫苗，还可以用来合成医治病毒的药物分子，而且由于其具有的生物活性，使得糖碳苷在生物分子领域具有广泛的用途。就目前的研究现状而言，对糖化学的应用研究已经成为了当下化学家及生物学家们研究的热点之一。据文献及专利的报道可知，糖碳苷在酸性条件下很稳定，并且它在酶中稳定性也较好，是重要的糖苷酶抑制剂，也是研究生物体内糖识别过程的分子模板。

鉴于糖碳苷的抗炎活性、抗肿瘤活性和抗病毒活性等，糖碳苷的合成方法研究日益受到重视。综述研究表明，使糖变成糖自由基、糖碳正离子、糖碳负离子等中间体均可用于糖碳苷的合成。近年来，由于糖结构中丰富的手性中心，过渡金属催化成糖碳苷合成反应受到合成化学家的广泛重视，例如烯糖与卤代烃的Heck反应、卤代烯糖和有机硼试剂的Suzuki反应、卤代烯糖和有机锡试剂的Stille反应、卤代糖环与有机锌试剂Negishi反应等均可用于糖碳苷的合成。方法虽多，但是同样也面临着它的局限性，如糖基异头效应的选择性低、无水无氧的苛刻反应条件、官能团耐受性差等问题也制约着方法的进一步应用。

发明内容

针对上述技术问题，本专利提供一种三氟甲磺酸钪高选择性催化鼠李烯糖与炔酯类化合物合成β型鼠李烯糖碳苷的方法，具有良好的官能团兼容性，而且反应条件温和，反应还快速高效，丰富了碳苷类化合物的合成方法。

所述的鼠李烯糖碳苷类药物，结构式为所述的R¹包括苯基、各种取代苯基(如烷基、卤原子、烷氧基、烷硫基等)、C1～C10的各种烷基等，R²包括苯基、各种取代苯基(如烷基、卤原子、烷氧基、烷硫基等)，采用炔酯中间体和鼠李烯糖为原料在Sc(OTf)₃催化下可实现上述化合物的高效合成。

所述优选方案中，鼠李烯糖碳苷类药物的结构式为

鼠李烯糖碳苷类药物的制备方法，包括如下步骤：

①鼠李糖的乙酰化

将L-鼠李糖溶于醋酸酐，再加入吡啶待其完全溶解，水浴条件下反应，TLC监测待反应完全，得到全乙酰鼠李糖；

②全乙酰鼠李糖的溴代

氮气保护条件下，加入用二氯甲烷溶解的全乙酰鼠李糖的溶液，搅拌后冰浴下用恒压滴液漏斗滴加HBr/AcOH的混合溶液，无色溶液颜色逐渐变为黄色，滴加完成后点板监测反应结束，得到溴代乙酰鼠李糖中间体；

③鼠李烯糖中间体的制备

在容器瓶中依次加入NaH₂PO₄、Zn粉，乙酸乙酯，再加入溴代鼠李酰糖，搅拌并滴加磷酸，55-65℃水浴加热0.5-1.5小时后反应完全，得到鼠李烯糖中间体；

④鼠李烯糖碳苷类药物的制备