[发明专利]咪唑并喹啉取代磷酸酯类激动剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.具有通式(I)结构的咪唑并喹啉取代磷酸酯类化合物、或其立体异构体、互变异构体、晶型、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或前药：

式中：

R₁选自取代或未取代的下组基团：氢、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、C3-C18环烷基、杂环基、C6-C10芳基、杂芳基、-(CH₂)_nOR₅、-(CH₂)_nO(CH₂)_mR₅、-(CH₂)_nSR₅、-(CH₂)_nCOR₅、-(CH₂)_nC(O)OR₅、-(CH₂)_nS(O)_mR₅、-(CH₂)_nNR₆R₇、-(CH₂)_nC(O)NR₆R₇、-(CH₂)_nNR₆C(O)R₅、-(CH₂)_nNR₆S(O)_mR₅；其中所述取代指被选自下组的一个或多个基团取代：氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、C3-C18环烷基、杂环基、C6-C10芳基、杂芳基、-(CH₂)_nOR₅、-(CH₂)_nSR₅、-(CH₂)_nCOR₅、-(CH₂)_nC(O)OR₅、-(CH₂)_nS(O)_mR₅、-(CH₂)_nNR₆R₇、-(CH₂)_nC(O)NR₆R₇、-(CH₂)_nC(O)NHR₆、-(CH₂)_nNR₆C(O)R₅、-(CH₂)_nNR₆S(O)_mR₅；

R₂相同或不同，且独立地选自下组：氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、C3-C18环烷基、杂环基、C6-C10芳基、杂芳基、-(CH₂)_nOR₅、-(CH₂)_nSR₅、-(CH₂)_nCOR₅、-(CH₂)_nC(O)OR₅、-(CH₂)_nS(O)_mR₅、-(CH₂)_nNR₆R₇、-(CH₂)_nC(O)NR₆R₇、-(CH₂)_nC(O)NHR₆、-(CH₂)_nNR₆C(O)R₅、-(CH₂)_nNR₆S(O)_mR₅；

Z选自取代或未取代的下组基团：C1-C18亚烷基、氘代C1-C18亚烷基、卤代C1-C18亚烷基、C1-C18亚烷氧基、卤代C1-C18亚烷氧基、C3-C18亚环烷基、C1-C18亚烷基C3-C18亚环烷基、C3-C18亚环烷基C1-C18亚烷基、C1-C18亚烷基C3-C18亚环烷基C1-C18亚烷基、亚杂环基、C6-C10亚芳基、亚杂芳基，其中所述取代指被选自下组的一个或多个基团取代：氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、C3-C18环烷基、杂环基、C6-C10芳基、杂芳基、-(CH₂)_nOR₅、-(CH₂)_nSR₅、-(CH₂)_nCOR₅、-(CH₂)_nC(O)OR₅、-(CH₂)_nS(O)_mR₅、-(CH₂)_nNR₆R₇、-(CH₂)_nC(O)NR₆R₇、-(CH₂)_nC(O)NHR₆、-(CH₂)_nNR₆C(O)R₅、-(CH₂)_nNR₆S(O)_mR₅；

Y选自O、N或NR₄；

R₄选自取代或未取代的下组基团：氢、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、C3-C18环烷基、杂环基、C6-C10芳基、杂芳基，其中所述取代指被选自下组的一个或多个基团取代：氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、C3-C18环烷基、杂环基、C6-C10芳基、杂芳基、-(CH₂)_nOR₅、-(CH₂)_nSR₅、-(CH₂)_nCOR₅、-(CH₂)_nC(O)OR₅、-(CH₂)_nS(O)_mR₅、-(CH₂)_nNR₆R₇、-(CH₂)_nC(O)NR₆R₇、-(CH₂)_nC(O)NHR₆、-(CH₂)_nNR₆C(O)R₅、-(CH₂)_nNR₆S(O)_mR₅；

R₅选自取代或未取代的下组基团：氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、氨基、羟基、氰基、C3-C18环烷基、杂环基、C6-C10芳基、杂芳基，其中所述取代指被选自下组的一个或多个基团取代：氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、C3-C18环烷基、杂环基、C6-C10芳基、杂芳基、-(CH₂)_nOR₈、-(CH₂)_nSR₈、-(CH₂)_nCOR₈、-(CH₂)_nC(O)OR₈、-(CH₂)_nS(O)_mR₈、-(CH₂)_nNR₈R₉、-(CH₂)_nC(O)NR₈R₉、-(CH₂)_nC(O)NHR₉、-(CH₂)_nNR₉C(O)R₈、-(CH₂)_nNR₉S(O)_mR₈；

R₆和R₇相同或不同，且各自独立地选自取代或未取代的下组基团：氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、氨基、羟基、C3-C18环烷基、杂环基、C6-C10芳基、杂芳基；其中所述取代指被选自下组的一个或多个基团取代：氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、C3-C18环烷基、杂环基、C6-C10芳基、杂芳基、-(CH₂)_nOR₈、-(CH₂)_nSR₈、-(CH₂)_nCOR₈、-(CH₂)_nC(O)OR₈、-(CH₂)_nS(O)_mR₈、-(CH₂)_nNR₈R₉、-(CH₂)_nC(O)NR₈R₉、-(CH₂)_nC(O)NHR₉、-(CH₂)_nNR₉C(O)R₈、-(CH₂)_nNR₉S(O)_mR₈；

R₈和R₉相同或不同，且各自独立地选自取代或未取代的下组基团：氢、氘、C1-C18烷基、氘代C1-C18烷基、卤代C1-C18烷基、C1-C18烷氧基、氘代C1-C18烷氧基、卤代C1-C18烷氧基、氨基、羟基、-COOR₁₆、C3-C18环烷基、杂环基、C6-C10芳基、杂芳基，其中，所述取代指被选自下组的一个或多个基团取代：氘、C1-C20烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、C4-C10杂环基、C6-C10芳基、C5-C10杂芳基、卤素、氨基、硝基、-COOR₁₆、氰基、羟基、酰胺基、磺酰胺基；

X选自下组：-P(＝O)(OH)₂、-P(＝O)(OH)OP(＝O)(OH)₂、-P(＝O)(OH)OP(＝O)(OH)OP(＝O)(OH)₂、-P(＝O)(X₁R₁₁)(X₂R₁₂)、-P(＝O)(X₁R₁₁)(X₃R₁₄R₁₅)、-P(＝O)(X₃R₁₄R₁₅)(X₃R₁₄R₁₅)、-CH₂P(＝O)(X₁R₁₁)(X₂R₁₂)、-CH₂P(＝O)(X₁R₁₁)(X₃R₁₄R₁₅)、-CH₂P(＝O)(X₃R₁₄R₁₅)(X₃R₁₄R₁₅)、-P(＝S)(X₁R₁₁)(X₂R₁₂)、-P(＝S)(X₁R₁₁)(X₃R₁₄R₁₅)、-P(＝S)(X₃R₁₄R₁₅)(X₃R₁₄R₁₅)、-CH₂P(＝S)(X₁R₁₁)(X₂R₁₂)、-CH₂P(＝S)(X₁R₁₁)(X₃R₁₄R₁₅)、-CH₂P(＝S)(X₃R₁₄R₁₅)(X₃R₁₄R₁₅)、-P(＝NR₁₃)(X₁R₁₁)(X₂R₁₂)、-P(＝NR₁₃)(X₁R₁₁)(X₃R₁₄R₁₅)、-P(＝NR₁₃)(X₃R₁₄R₁₅)(X₃R₁₄R₁₅)、-CH₂P(＝NR₁₃)(X₁R₁₁)(X₂R₁₂)、-CH₂P(＝NR₁₃)(X₁R₁₁)(X₃R₁₄R₁₅)、-CH₂P(＝NR₁₃)(X₃R₁₄R₁₅)(X₃R₁₄R₁₅)；

X₁、X₂独立地选自下组：氧、硫、-OCH₂O-；

X₃为氮；

R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅独立地选自取代或未取代的下组基团：氢、C1-C20烷基、C1-C20氘代烷基、C3-C10环烷基、C4-C10杂环基、C6-C10芳基、C5-C10杂芳基，或者R₁₁和R₁₂与相邻的X₁、X₂和P结合形成取代的5-7元杂环基，所述取代指被选自下组的一个或多个取代基取代：氘、C1-C20烷基、卤代C1-C20烷基、C1-C6烷氧基、C3-C10环烷基、C4-C10杂环基、C6-C10芳基、卤代C6-C10芳基、C5-C10杂芳基、卤素、氨基、硝基、-COR₁₆、-COOR₁₆、-OCOOR₁₆、氰基、羟基、酰胺基、磺酰胺基；

R₁₆选自取代或未取代的下组基团：氢、C1-C18烷基、C1-C20氘代烷基、C3-C10环烷基、C3-C10环烯基、C6-C10芳基、氨基、杂环基，其中所述取代指被一个或多个C6-C10芳基取代；

x为0、1、2、3或4的整数；

y为1或2的整数；

m为0、1或2的整数；

且n为0、1、2、3、4或5的整数；

且各杂环基独立为含1-3个选自N、O和S的杂原子的5-15元杂环烷基；

各杂芳基独立为含1-3个选自N、O和S的杂原子的5-15元杂芳基。