[发明专利]氟[18

说明书

本发明涉及一种氟[¹⁸F]化钠注射液放化纯的高效液相色谱分析方法，色谱条件为：色谱柱选用阴离子交换柱；流动相为2.5‑3.5mmol/L Na₂CO₃和0.5‑1.5mmol/L NaHCO₃混合溶液；检测器为串联的紫外检测器和放射性检测器。本发明的色谱柱选用填料为带有丁铵基团的聚乙烯醇阴离子交换柱，该色谱柱具有流动相条件更为温和，且方法操作更加简便，流动相无需严格保护，且主峰与杂质峰具有较好的分离度，优于现有的氟[¹⁸F]化钠放化纯检测方法，具有更好的适用性。

技术领域

本发明属于高效液相色谱分析技术领域，具体涉及一种氟[¹⁸F]化钠注射液放化纯的高效液相色谱分析方法。

背景技术

氟[¹⁸F]化钠是一种利用PET或PET/CT成像的放射性药物，可以沉积在成骨代谢活跃的部位，显像原理与^99mTc-亚甲基二膦酸盐(^99mTc-MDP)相似，但其在骨转移疾病的诊断较后者具有更高的灵敏度，并且伴随着PET/CT在临床上的广泛应用，使用氟[¹⁸F]化钠药物能在一次扫描中同时获得病灶的解剖信息和代谢信息情况，能够提供更为多元、直观的诊断信息，从而更加准确确定患者临床分期，给出个性化的诊疗方式。除此之外，氟[¹⁸F]化钠还可应用于肿瘤、动脉粥样硬化斑块、骨质钙化、关节增生、骨坏死的等多种疾病的鉴别诊断。

氟[¹⁸F]化钠注射液作为一种静脉注射的正电子药物，其质量控制对药品的安全性和有效性具有非常重要的意义。其中放化纯的测量方法有薄层色谱法、离子色谱法和高效液相色谱法(HPLC)，而离子色谱法和高效液相色谱法是一种更为准确的测量方法。HPLC质量控制方法在美国药典、英国药典和欧洲药典均有收录。其采用串联电导检测器或者紫外检测器和放射性检测器，电导检测器和紫外检测器用于氟[¹⁹F]化钠对照溶液的分析并进行氟离子的定位以及对照溶液中氟离子含量测定，放射性检测器主要用于检测氟[¹⁸F]化钠中的放射性[¹⁸F]氟离子。美国药典中采用硫酸水溶液作为流动相，欧洲药典中色谱柱采用强碱性阴离子交换树脂色谱柱，流动相为4g/L NaOH溶液，流速为0.8-1.0mL/min，柱温为20～30℃。尽管上述方法可用于[¹⁸F]氟离子的精确测量，但操作条件苛刻，使用强酸和强碱作为流动相，使用中需要严格采取措施隔绝空气中的CO₂，对色谱柱要求高。因此，建立更为温和条件的高效液相分析方法氟[¹⁸F]化钠注射液放化纯的测量具有非常重要的意义。

发明内容

针对背景技术中的问题，本发明的目的在于提供一种条件更为温和、适用性更好的检测氟[¹⁸F]化钠注射液放化纯的HPLC分析方法，该方法采用多种不同的紫外检测波长、流速、运行时间，最终确定合适的条件，可以有效的将[¹⁸F]氟离子与其他杂质分离，用于氟[¹⁸F]化钠注射液放化纯的检测。

为实现上述目的，本发明提出如下技术方案：

一种氟[¹⁸F]化钠注射液放化纯的高效液相色谱分析方法，色谱条件为：

色谱柱选用阴离子交换柱；

流动相为2.5-3.5mmol/L Na₂CO₃和0.5-1.5mmol/L NaHCO₃混合溶液；

检测器为串联的紫外检测器和放射性检测器。

作为一种优选的方案，所述色谱柱填料为含有丁铵基团的聚乙烯醇。

作为一种优选的方案，检测波长为190-225nm。