[发明专利]一种具有抗蛋白吸附和靶向能力的淀粉纳米粒子及其制备方法

权利要求书

1.一种具有抗蛋白吸附和靶向能力的淀粉纳米粒子的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

步骤一、制备核壳型纳米粒子：将阳离子淀粉、淀粉酶和水投入反应釜中，进行水解得到水解淀粉，将调节水解淀粉的pH值至4-5后，将复配引发剂、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸投入反应釜中，进行聚合反应，制得核壳型纳米粒子；

步骤二、活化核壳型纳米粒子：将步骤一制得的核壳型纳米粒子去除杂质后，加入MES缓冲液，1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺-磺酸(NHS-Sulfo)进行活化、除杂后，得到活化的纳米粒子；

步骤三、表面修饰：将步骤二制得活化的纳米粒子投入抗体anti-CD44溶液中进行偶联，得到抗体修饰的靶向纳米粒子。

2.根据权利要求1所述的具有抗蛋白吸附和靶向能力的淀粉纳米粒子的制备方法，其特征在于步骤一中所述复配引发剂为质量比为(100～200)：1的质量分数为20％wt双氧水和七水合硫酸亚铁。

3.根据权利要求2所述的具有抗蛋白吸附和靶向能力的淀粉纳米粒子的制备方法，其特征在于步骤一具体为：将质量比为(2.5～5)：1的超纯水和阳离子淀粉投入反应釜中，在体系温度90-95℃下保温0.4-1h，然后将体系温度降至70-80℃后，向反应釜中投入淀粉酶进行水解，保温水解20-40min，再调节水解体系pH值至4-5，加入七水合硫酸亚铁，并同时将水解体系升温至90-95℃，将质量分数为50-80％wt的双氧水、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸滴加至反应体系中，进行聚合反应，得到核壳型纳米粒子。

4.根据权利要求2或3所述的具有抗蛋白吸附和靶向能力的淀粉纳米粒子的制备方法，其特征在于所述步骤一中阳离子淀粉和淀粉酶的质量比为(1500～2000)：1。

5.根据权利要求3所述的具有抗蛋白吸附和靶向能力的淀粉纳米粒子的制备方法，其特征在于所述步骤一中所述质量分数为20％wt的双氧水、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸的质量比为10：(30-60)：3。

6.根据权利要求3或5所述的具有抗蛋白吸附和靶向能力的淀粉纳米粒子的制备方法，其特征在于所述步骤二中：所述淀粉纳米粒子、所述MES缓冲液、所述1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺-磺酸(NHS-Sulfo)的质量比为1：(20-40)：(1-8)：(5-20)，活化时间为10-30分钟，所述MES缓冲液为pH值为6.1的MES缓冲液。

7.根据权利要求3所述的具有抗蛋白吸附和靶向能力的淀粉纳米粒子的制备方法，其特征在于所述步骤三具体为：将步骤二制得活化的纳米粒子进行纯化后，投入pH值为7.2-7.4的PBS缓冲液中制成质量浓度为2.5-5微克/毫升的纳米粒子分散液，用恒流泵以1-10s/滴的速度将该纳米粒子分散液滴加至质量浓度为6-12微克/毫升的抗体anti-CD44溶液中进行偶联，反应时间为6-10小时。

8.根据权利要求1所述的具有抗蛋白吸附和靶向能力的淀粉纳米粒子的制备方法，其特征在于：所述阳离子淀粉为醚化木薯淀粉或醚化玉米淀粉，阳离子度为0.01-0.1。

9.具有抗蛋白吸附和靶向能力的淀粉纳米粒子，其特征在于：采用权利要求1-8任一项所述的具有抗蛋白吸附和靶向能力的淀粉纳米粒子制备方法制得。