[发明专利]麝香通心滴丸在制备治疗基因突变氯吡格雷抵抗的抗血小板药物中的应用

说明书

本发明提供一种麝香通心滴丸在制备治疗基因突变氯吡格雷抵抗的抗血小板药物中的应用。本发明解决了临床上抗血小板治疗中氯吡格雷抵抗的问题，特别针对基因突变导致的氯吡格雷慢反应型患者的抗血小板治疗，PCI术前负荷使用有助于降低围手术期的心肌损伤，中长期使用麝香通心滴丸有助于改变氯吡格雷代谢突变基因的表观遗传，从而提高二磷酸腺苷抑制率，改善氯吡格雷抵抗。

技术领域

本发明涉及抗血小板药物治疗领域，尤其涉及麝香通心滴丸在制备治疗基因突变氯吡格雷抵抗的抗血小板药物中的应用。

背景技术

阿司匹林和氯吡格雷是冠心病(CAD)患者最常用的抗血小板治疗药物，它们分别可以通过抑制血栓素A2(TXA2)和二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板激活发挥抗血小板疗效。CAD患者支架植入术后需要双抗治疗(阿司匹林联合氯吡格雷)至少一年。然而大约10％的患者在接受常规看似充分的抗血小板治疗后仍然再次发生缺血事件，临床研究结果显示不同患者对抗血小板治疗的反应存在异质性，对抗血小板治疗“抵抗”或“低反应性”这一现象与支架内血栓及心脏不良事件风险增加密切相关。系统回顾和荟萃分析的结果显示在心血管疾病患者中阿司匹林低反应性的发生率在0.4％-65％，而氯吡格雷低反应性的发生率在4％-30％，部分患者存在阿司匹林和氯吡格雷双重抵抗。临床对氯吡格雷抵抗现象的关注程度较高。研究发现多种因素发挥了重要作用，包括服药依从性、生物利用度、基因多态性和药物相互作用等；我们前期研究发现携带CYP2C19慢代谢基因是导致氯吡格雷抵抗的独立危险因素。

氯吡格雷(波立维)是目前最广泛使用的噻吩吡啶类抗血小板药，氯吡格雷的临床治疗反应存在着显著的个体差异，部分患者存在氯吡格雷抵抗，影响治疗效果。在CYP2C亚家族中，CYP2C19亚型对药物反应起着关键性的作用。2010年，美国FDA发布警告，要求在氯吡格雷包装上附加“黑格标签”方可出售，建议通过检测CYP2C19的基因型从而指导氯吡格雷的使用剂量。

临床针对氯吡格雷反应性不同的患者分别采取不同的治疗措施，如避免药物影响、更换或联合用药以达个体化治疗的目的进一步改善患者预后。替格瑞洛是一种新型可逆的P2Y12受体抑制剂，较氯吡格雷起效更快，具有更明显的血小板抑制作用，被众多国际指南推荐用于ACS治疗。PLATO研究表明替格瑞洛较氯吡格雷进一步降低急性冠脉综合征(ACS)患者死亡、心梗或中风的发生率，其原因除与替格瑞洛是腺苷受体激活依赖型有关外，还与其较氯吡格雷更强的抗炎作用有关。然而，在临床实践中由于替格瑞洛小出血风险高、气急发生率高等原因限制了使用。

因此，综合当前医疗条件，氯吡格雷和阿司匹林仍是ACS患者最常用的抗血小板药物，如能在此基础上联合使用一种药物既能加强它们的抗血小板和抗炎作用，又不增加出血风险，也不过度增加医保和个人经济负担，那将对冠心病的治疗产生巨大的推动作用。

中药复方制剂是在中医理论指导下，按照“君臣佐使”的配伍规律组合而成，具有多成分、多靶点、多途径、整体作用的特点，对于复杂疾病的治疗和西医相比具有明显优势。麝香通心滴丸是治疗冠心病心绞痛的口服速效纯中药制剂，主要由人工麝香、人参茎叶总皂苷、蟾酥、丹参、人工牛黄、熊胆、冰片等组成。近期研究证明麝香通心滴丸具有稳定血管内皮、稳定动脉粥样斑块、改善冠脉血流量等作用。分析麝香通心滴丸的组成成分：蟾酥和人工麝香作为君药可以解毒止痛、芳香开窍，两者合用可以缓解血管痉挛，改善血流动力学；人参茎叶总皂苷和丹参作为臣药，可以补益心气、活血化淤；人工牛黄和熊胆作为佐药，清心解毒、化痰开窍，其均为凉开药，对疏通血管有很好的治疗作用；冰片作为使药，开窍醒神、引药上行。因此麝香通心滴丸中医上具有“清开、化淤、活血”作用，对应西医的“抗炎、调脂、抗血小板”作用。但麝香通心滴丸抗血小板治疗真正有疗效的优势没有阐明，导致麝香通心滴丸没有针对性的使用。

发明内容

本发明的目的在于，为了解决临床上抗血小板治疗中氯吡格雷抵抗的问题，提供麝香通心滴丸在制备治疗基因突变氯吡格雷抵抗的抗血小板药物中的应用。