[发明专利]一种R-3-氨基丁酸生产方法在审
申请号: | 201911106588.8 | 申请日: | 2019-11-13 |
公开(公告)号: | CN110804633A | 公开(公告)日: | 2020-02-18 |
发明(设计)人: | 陈艳辉 | 申请(专利权)人: | 上海星酶生物科技有限公司 |
主分类号: | C12P13/00 | 分类号: | C12P13/00;C07C227/40;C07C229/08 |
代理公司: | 北京中索知识产权代理有限公司 11640 | 代理人: | 赵登阳 |
地址: | 201204 上海市浦*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 氨基 丁酸 生产 方法 | ||
本发明公开了一种R‑3‑氨基丁酸生产方法,包括以下步骤:S1,制备R‑3‑氨基丁酸粗料;S2,将制备的粗料进行超滤处理;S3,再对S2步骤中的产物进行纳滤;S4,再将S3步骤中的产物进行脱色处理;S5,然后将S4步骤中的产物进行浓缩处理;S6,再对S5步骤中处理的产物进行结晶;S7,然后对结晶体进行离心处理;S8,再对S7步骤处理的产物进行干燥处理;S9,最后将干燥后的产物进行包装,在S1步骤中制备R‑3‑氨基丁酸粗料时,首先挑选合适的种子进行培养。本发明添加磷酸二氢钾、磷酸氢二钾和氨水来调节容易的PH,以及调节溶液的温度,从而得出在一定温度和PH数值的催化条件下,可以得到最大催化效果,得到产品的最大转化率,有利于企业大规模生产需要。
技术领域
本发明涉及医药生产技术领域,尤其涉及一种R-3-氨基丁酸生产方法。
背景技术
R-3-氨基丁酸(R-3-aminobutyricacid),CAS:3775-73-3,主要作为医药中间体R-3-氨基丁醇的前体物。R-3-氨基丁醇 (R-3-amino-1-butanol),CAS:61477-40-5,是一种用于治疗艾滋病药物度鲁特韦(Dolutegravir)的关键中间体。度鲁特韦是人类免疫缺陷病毒类型I(HIV-1)整合酶抑制药,其化学合成所需原料较多,R-3- 氨基丁酸是其重要原料之一。R-3-氨基丁酸的分子结构式如式(I)所示:
目前,在制备R-3-氨基丁酸时,主要采用的是酶催化法,利用酶进行催化制备,然而酶在催化反应时,需要严格控制反应的条件,例如需要严格控制反应的温度和PH,因为酶对温度和PH非常敏感,温度和PH的变化轻者影响酶的催化效率,严重的会导致酶的失活,为了满足企业的生产需要,得到高转化率的R-3-氨基丁酸制备方法,急切需要知道酶催化制备R-3-氨基丁酸的最佳温度和PH的方法,为此我们提出了一种R-3-氨基丁酸生产方法。
发明内容
本发明的目的是为了解决现有技术中存在的缺点,而提出的一种 R-3-氨基丁酸生产方法。
为了实现上述目的,本发明采用了如下技术方案:
一种R-3-氨基丁酸生产方法,包括以下步骤:
S1,制备R-3-氨基丁酸粗料;
S2,将制备的粗料进行超滤处理;
S3,再对S2步骤中的产物进行纳滤;
S4,再将S3步骤中的产物进行脱色处理;
S5,然后将S4步骤中的产物进行浓缩处理;
S6,再对S5步骤中处理的产物进行结晶;
S7,然后对结晶体进行离心处理;
S8,再对S7步骤处理的产物进行干燥处理;
S9,最后将干燥后的产物进行包装。
优选的,在S1步骤中制备R-3-氨基丁酸粗料时,首先挑选合适的种子进行培养,种子先在摇瓶中培养过夜,然后转入种子罐中继续培养至OD到规定范围,从而得到种子液。
优选的,在发酵操作中,将备好的蛋白胨、酵母膏、磷酸二氢钾、磷酸氢二钾原料投入到装有一定量水的发酵罐中,由于磷酸二氢钾、磷酸氢二钾溶液显弱酸性,使得溶液的PH为5.3-6.6,在搅拌条件下用氨水调节PH至工艺规定范围,所述通过氨水调节溶液的PH为8.7-10.2,待发酵罐和管路蒸汽灭菌完毕后,将培养好的种子液转入发酵罐中继续培养,培养至OD不再上升或上升很慢时,停止培养并用管膜收集得到酶浓缩液。
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