[发明专利]一种特异性长效RNA在制备治疗乳腺癌的药物中的用途

说明书

本发明提供了一种特异性长效RNA在制备治疗乳腺癌的药物中的用途，所述特异性长效RNA的核苷酸序列为：5’‑CCAAGGAGCAAGAUACACUGCUCCUUGGCU‑3’。本发明首次发现一个从未报道过的治疗乳腺癌的潜在有效靶点——lncRNA PAS1，揭示了其具体作用的分子机制：通过与组蛋白甲基转移酶SUV39H1相互作用，从而提高了核糖体DNA附近的H3K9me2/3修饰，抑制核糖体RNA的转录，使癌细胞中成熟核糖体的数量大大减少，抑制癌细胞中的蛋白合成，进而抑制乳腺癌的发生发展；进一步研究发现PAS1‑30nt‑RNA，可通过抑制肿瘤的生长和转移，延缓乳腺癌进程，为其他治疗争取时间，惠及乳腺癌患者。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及一种特异性长效RNA在制备治疗乳腺癌的药物中的用途。

背景技术

癌症是世界范围内最常见的公共卫生问题之一，其中，乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，已经成为我国乃至全球的重大健康问题。根据最新的统计结果显示，乳腺癌是全球范围内女性恶性肿瘤发病率第一，也是致死率第一。

乳腺癌的发生发展是比较复杂的病生理过程，寻找有效的治疗靶点，达到减缓乳腺癌进程将是乳腺癌患者的福音。目前，常见的乳腺癌靶向药物包括曲妥珠单抗和拉帕替尼单抗，但这些靶向药物不仅价格昂贵，且有不良反应。曲妥珠单抗最常见的不良反应是心脏毒性，而拉帕替尼单抗最常见的不良反应是腹泻。现阶段需要寻找更为准确、更多的有效治疗靶点。

近几年已有多篇文章报道长非编码lncRNA也在乳腺癌的发生发展中发挥着重要的功能，然而lncRNA能否作为抑制乳腺癌的靶点，在乳腺癌发生后靶向治疗的效果如何并不知晓。

发明内容

针对上述情况，本发明的目的在于提供一种特异性长效RNA在制备治疗乳腺癌的药物中的用途，所述特异性长效RNA可有效抑制乳腺癌肿瘤的生长和转移进程。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种特异性长效RNA在制备治疗乳腺癌的药物中的用途，所述特异性长效RNA的核苷酸序列为：

5’-CCAAGGAGCAAGAUACUGCUCCUUGGCU-3’。

进一步的，所述特异性长效RNA经过2’OMe修饰和5’Chol修饰。

进一步的，所述药物为溶液、悬液或片剂的形式；所述溶液为可注射溶液。

进一步的，所述药物通过注射、口服、局部或直肠给药来进行施用。

进一步的，所述特异性长效RNA的用量为3～10nmol/20g体重，优选为5nmol/20g体重。

本发明发现了一个未被报道过的lncRNA PAS1，通过与组蛋白甲基转移酶SUV39H1相互作用，从而提高了核糖体DNA附近的H3K9me2/3修饰，抑制核糖体RNA的转录，使癌细胞中成熟核糖体的数量大大减少，抑制癌细胞中的蛋白合成，进而抑制乳腺癌的发生发展。通过对乳腺癌和癌旁组织进行测序，发现lncRNA PAS1在乳腺癌中明显下调，这说明它是一个乳腺癌的抑制分子。我们在细胞中分别过表达和敲低lncRNA PAS1后做了细胞功能试验，本专利发现lncRNA PAS1能够明显抑制癌细胞的生长、侵袭和转移能力。在免疫全缺陷Nod-scid鼠体内构建了原位肿瘤生长和肿瘤细胞经血转移的模型，进一步验证了lncRNA PAS1能够有效抑制乳腺癌的生长和转移。接下来我们找到了lncRNA PAS1中主要发挥作用的长度为30nt大小的茎环序列，在乳腺癌细胞内验证了其可以抑制核糖体的形成以及抑制乳腺癌细胞的生长转移侵袭能力。本专利还在Nod-scid鼠体内构建了原位肿瘤生长和肿瘤细胞经血转移的模型之后，对小鼠给予长效PAS1-30nt-RNA尾静脉注射治疗乳腺癌，我们发现PAS1-30nt-RNA能够有效在乳腺癌形成后起到治疗效果，抑制肿瘤的生长和转移。