[发明专利]抗原组合在制备用于肺癌相关自身抗体检测的试剂盒中的用途以及相应的试剂盒和检测方法

说明书

本发明提供了一种抗原组合在制备用于肺癌相关自身抗体检测的试剂盒中的用途以及相应的试剂盒和检测方法，以能更准确地辅助早期肺癌筛查和诊断，其特征在于：该抗原组合包括以下抗原蛋白中的任意七个或七个以上的组合：P53、SOX2、GBU4‑5、KRAS、P53‑95、CK8、HuD、SSX1、P62、EGFR‑vIII、P16、CK20、CAGE以及NY‑ESO‑1。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及一种抗原组合在制备用于肺癌相关自身抗体检测的试剂盒中的用途以及相应的试剂盒和检测方法。

背景技术

在肿瘤发展的早期，肿瘤细胞产生基因突变、异位或重组，相关蛋白释放后被免疫系统识别为“非自身蛋白”作为抗原(TAA)而发生免疫应答反应，产生针对该抗原的抗体，即肿瘤自身抗体(TAB)。自身抗体以游离或与相关抗原结合成抗原-抗体复合物的形式存在于体内循环。自身抗体用于癌症早期诊断、疗效评价及预测复发具有多种优势：自身抗体可以在癌症的无症状期被检测到；在癌症患者血清中含有针对肿瘤相关抗原的自身抗体，血清容易获得并用于癌症筛查；自身抗体不受多种蛋白酶解作用，可以在血清中稳定存在较长时间；免疫系统针对抗原产生免疫反应起到信号放大的作用，使自身抗体浓度较相应抗原浓度更高。多篇综述已经报道自身抗体的组合可以用作诊断早期癌症或区分良性良性结节与恶性肿瘤的血清生物标志物。自身抗体水平在疾病发展进程中也会发生波动，同样可以应用于监测疾病进展和复发。对于一些抗癌症治疗方法，自身抗体水平的提高与癌症完全缓解相关。在使用抗CTLA-4抗体治疗前列腺癌患者时，自身抗体水平提高提示患者对治疗具有较好的反应。某些自身抗体的测定也与不同疾病亚型相关，比如，在肺癌中一些自身抗体对小细胞肺癌更敏感，而另一些自身抗体对非小细胞肺癌更敏感。自身抗体同样应用于预示癌症的复发，乳头状甲状腺癌患者在接受治疗后一年内，甲状腺球蛋白自身抗体阳性提示疾病有较高的复发可能，而甲状腺球蛋白自身抗体阴性则指示患者有较好的治疗效果。因此，测定自身抗体水平可以鉴别癌症治疗对哪些群体更有效，在治疗期间和治疗后，监测这些自身抗体水平也可以辅助监测治疗效果并提早发现癌症复发。

利用肿瘤相关自身抗体对应的抗原来检测肿瘤自身抗体，比其他的诊断方法具有更高的特异性和敏感性，使在临床上早期筛查癌症成为可能。但不同个体免疫系统的反应有所差异，单个自身抗体难以准确推测所有癌症的发病情况。需要结合多个自身抗体的表达特征综合分析，才能够确定符合特定患者群体的肿瘤自身抗体标记物。

近年来已有部分技术采用ELISA同时检测多个自身抗体来进行肺癌的辅助诊断，例如采用6个(p53,NY-ESO-1,CAGE,GBU4-5, SOX2,Annexin I)和7个(p53,NY-ESO-1,CAGE,GBU4-5,MAGE-A4, SOX2,Hu-D)抗原分别组合进行检测，但由于亚洲人种和欧美人种间的差异，这些抗原组合并不适应于亚洲人群的肺癌早期检测，检测敏感度不足30％；再例如有采用P53、PGP9.5、SOX2、GAGE 7、 GBU4-5、MAGE A1和CAGE七个抗原组合进行检测的，此时虽然肺癌检测总体敏感度可达50％，但在早期肺癌检测中敏感度偏低(约 30％)，还存在特异度偏低(约80％)的问题，较高的假阳性将进一步增加后期随访监测的工作量及经济负担。

发明内容

本发明提供一种抗原组合在制备用于肺癌相关自身抗体检测的试剂盒中的用途以及相应的试剂盒和检测方法，以能更准确地辅助早期肺癌筛查和诊断，为此，本发明提供了以下的技术方案。

本发明提供一种抗原组合在制备用于肺癌相关自身抗体检测以进行肺癌诊断的试剂盒中的用途，其特征在于：该抗原组合包括以下抗原蛋白中的任意七个或七个以上的组合：P53、SOX2、GBU4-5、 KRAS、P53-95、CK8、HuD、SSX1、P62、EGFR-vIII、P16、CK20、 CAGE以及NY-ESO-1。

本发明提供的用途，还具有这样的用途，其中，组合为下述中的一种：

P53、SOX2、GBU4-5、KRAS、CK8、HuD、SSX1；