[发明专利]松香烷型二萜类化合物在制备预防和/或治疗血栓性疾病的药物中的应用

说明书

本发明提供了松香烷型二萜类化合物在制备预防和/或治疗血栓性疾病的药物中的应用，属于药物技术领域。本发明涉及的松香烷型二萜类化合物对花生四烯酸诱导的兔血小板聚集具有显著的抑制活性，且具有显著的体内抗血栓活性，以所述松香烷型二萜类化合物为活性成分制备预防和/或治疗血栓性疾病药物，具有潜在临床应用价值。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，尤其涉及松香烷型二萜类化合物在制备预防和/或治疗血栓性疾病的药物中的应用。

背景技术

鼠尾草属(Salvia)植物是著名的药用植物类群之一，在我国共有82种，其中横断山区为其全球三大分布中心之一，资源极为丰富。除了在《神农本草经》被列为上品的丹参(S.miltiorhiza)之外，尚有云南鼠尾草、红根草、紫丹参等20多种该属植物在各地民间入药，多具有活血祛瘀、凉血止血等功效。鼠尾草属植物中主要含有二萜类成分和多酚类成分，其中二萜类成分结构多变、活性显著，一直是国际研究热点。然而，近年来对鼠尾草属植物中二萜类成分的药理活性研究主要集中于抗肿瘤和抗菌领域。

花生四烯酸代谢途径是血小板活化过程重要的放大机制，且其代谢产物血栓烷素A₂(TXA₂)是血小板聚集的强诱导剂。TXA₂作用于血小板血栓烷素受体可促进其活化聚集，作用于内皮细胞血栓烷素受体可促进其表达粘附分子，作用于血管平滑肌细胞可增加血管张力等(Giannarelli C,Zafar MU and Badimon JJ.Prostanoid and TP-receptors inatherothrombosis:is there a role for their antagonism？Thromb haemost.,2010；10,949-954)。研究发现，在多种血栓性疾病(如心肌梗塞、非稳定性心绞痛和动脉粥样硬化)的病理过程中TXA₂的水平上调，且TXA₂介导的血小板聚集在血栓形成的病理生理过程中具有重要作用(Crescente M,Menke L,Chan MV,Armstrong PC and WarnerTD.Eicosanoids in platelets and the effect of their modulation by aspirin inthe cardiovascular system(and beyond).Br J Pharmacol.,2019；176,988-999)。因此，花生四烯酸代谢途径是血小板聚集过程中的重要环节，也是抗血小板类抗血栓药物研发的重要靶点(Coccheri S.Antiplatelet drugs–do we need new options？with areappraisal of direct thromboxane inhibitors.Drugs.2010；70,887-908)。