[发明专利]变锭编织法制备多通道抗菌神经导管的方法

说明书

本发明涉及一种变锭编织法制备多通道抗菌神经导管的方法，包括以下步骤：将多根内导管编织纱编织于内填芯材料的外部，形成一根导管，导管包括内填芯材料和套设于其外部的管体；内导管编织纱与内填芯材料的颜色差异明显，内填芯材料呈实心圆柱状，表面光滑，其中，内导管编织纱的根数可以通过以下公式进行估算；其中，m代表内导管编织纱的根数，d_y代表内导管编织纱的直径，R代表外导管的内径，n代表多通道抗菌神经导管中内导管的个数，r代表内导管的内半径；0＜k≤1，0＜λ≤1；将导管分成n根管，并将n根管并排起来作芯材，将外导管编织纱编织于芯材的外部，以在芯材外部形成外导管，然后将内填芯材料去除，得到多通道抗菌神经导管。

技术领域

本发明涉及神经导管的制备方法，尤其涉及一种变锭编织法制备多通道抗菌神经导管的方法。

背景技术

神经损伤是目前医学界的治疗难题，当神经缺损距离较大时，临床上的标准做法是采用自体神经移植的方法。但是自体神经移植存在很多问题，首先神经供体部位会面临二次损伤与供区神经缺损引起的功能或感觉障碍；其次不同类型的神经纤维尺寸相差较大，导致不匹配。而异体神经移植又会出现免疫排异反应。为此，对于长距离神经缺损，人们一直在寻找可靠的方法与理想的材料制备用于神经修复的人工神经导管以替代自体神经。

目前，人工神经导管的制备方法中使用较多的材料主要包括具有较好生物相容性的聚乳酸、壳聚糖、胶原、丝素、海藻酸纳等材料，主要采用的制备方法有模具法、浸提法、挤出成型法、静电纺丝法、编织法等。目前市面上有售的神经导管材料主要还是美国的Neurotube,NeuraGen,Neuroflex等神经导管。Neurotube主要是采用聚乙醇酸(PGA)为原料制备，而NeuraGen和Neuroflex的材料则是I型胶原。这些导管已在临床上有应用，但因为是中空型导管只能用于短距离(小于30mm)神经缺损。

目前，在人工神经导管的制备的领域，中空型的神经导管结构对于神经缺损的修复远远不如导管内填充支架的结构。导管内填充支架的结构目前主要有两种，一种是导管内填充平行排列的纤维，引导神经细胞、轴突沿着纤维方向生长，加快缺损神经的修复。另一种是导管内形成贯通是多微孔通道。关于多微孔通道人工神经导管的制备技术有一定数量的论文可以检索到，但大多是采用静电纺丝法、模具法等方法。这些方法制备的神经导管共同的缺点就是机械力学性能不够。如美国匹兹堡大学的Jeffries等(Eric M Jeffries,Yadong Wang.Incoproation of parallel electrospun fibers for improvedtopographical guidance in 3D nerve guides,Biofabrication,2013,(5):1-8.)公开了一种利用静电纺丝技术制备多通道微孔的神经导管的方法。该方法制备过程手工操作部分较多，批与批间差异较大，成品力学性能欠缺。力学性能差主要表现在抗压性能与拉伸性能差，且导管偏硬，弯曲不变形能力差。美国埃默里大学的Tansey等(K.E.Tansey,J.L.Seifert,B.Botterman,et al.Peripheral nerve repair through multi-luminalbiosynthetic implants,Annals of Biomedical Engineering,2011，39(6):1815-1826.)公开了一种利用模具法制备多通道神经导管的方法，该方法制备的神经导管长度与直径明显受到模具的限制，无法自由控制导管的长度与直径，并且该方法制备的神经导管长度明显受到限制，想制备稍长的导管，则存在溶液向导管内管腔长距离渗透与固化的难题，且导管的力学性能也不理想。CN200420009148.3公开了一种制作轴向多通道神经导管的专用模具方法，采用可移动不锈钢针产生通道。CN201510270788.2公开了一种制造多通道神经导管的方法和模具，模具包括外管和插入外管内的内管，外管一端连接液体槽，另一端则开设有可供内管插入的腔口，采用合金丝插入再移出形成多通道。专利CN201010595866.3公布了采用模具与静电纺丝法相结合制备多通道神经导管的方法。该方法采用在聚四氟乙烯管状模具中加铁丝的方法制备了明胶多通道神经导管，再以该导管为接收装置，在导管外层纺一层聚乳酸-己内酯共聚物(PLCL)静电纺丝膜。从该方法专利公布的导管截面图可以看出所形成的内部通道大小不一，形状差异也较大，可以看出该导管制备技术不成熟。CN201310674367.7公开了一种两次成型构建多通道海绵神经导管的方法及专用模具，该模具包括单通道和多通道成型模具，先制备单通道导管，再将单通道导管装入多通道模具中，注入高分子溶液，冷冻干燥后得到多通道海绵神经导管。