[发明专利]一种具有清除氧化三甲胺和抗炎功能的组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种具有清除氧化三甲胺和抗炎功能的组合物及其制备方法和应用。所述组合物包含姜黄素和/或罗伊氏乳酸菌EHA2菌株。本发明研究发现，姜黄素和/或罗伊氏乳酸菌EHA2菌株发酵上清液与TMAO相互作用后，可以降低溶液中TMAO的含量，同时姜黄素和/或罗伊氏乳酸菌EHA2菌株发酵上清可显著降低炎症因子的表达量。本发明的组合物可以起到消除TMAO，同时消除TMAO所造成的炎症，具有缓解动脉粥样硬化性疾病的作用，具有很好的社会和经济效益。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，更具体地，涉及一种具有清除氧化三甲胺和抗炎功能的组合物及其制备方法和应用。

背景技术

动脉粥样硬化性疾病(AS)是世界发病率和死亡率较高的疾病之一，长久以来，动脉粥样硬化被认为是以脂质沉积在动脉壁上而产生的疾病，因此以往的治疗都是侧重降脂降压等治疗。然而，因动脉粥样硬化而造成的心血管疾病仍居高不下，每年在全世界造成数百万人死亡。现如今，动脉粥样硬化观点已经逐渐被一种脂质驱动的、慢性的动脉壁炎症疾病所取代。越来越多的研究证实，肠道菌群和心血管疾病存在着密切的联系。肠道菌群可以通过代谢含三甲胺结构类的食物产生三甲胺(trimethylamine，TMA)，进而在肝脏上被黄素单加氧酶3(flavin-containing monooxygenase 3，FMO3)氧化生成氧化三甲胺(trimethylamine-N-oxide，TMAO)，而TMAO可通过多种信号通路促进血管炎症，加速AS的发展进程。因此，阻断TMAO的产生和下调该炎症信号通路可称为干预心血管炎症进而防治动脉粥样硬化的有效策略。

目前仅有中国专利201380041723.X公开了用于人体中N-氧化三甲胺水平下降的药物组合物，该药物组合物包括作为有效成分的3-(2，2，2-三甲基肼)丙酸盐(米屈肼)、和药物学上可接受的载体；中国专利201380069004.9公开了一种包含微生物的组合物，这种微生物优选古菌，其表达TMA甲基转移酶和TMA甲基基团受体类咕啉蛋白，能在存在氢气的人体腔室内进行三甲胺(TMA)的代谢，比如肠道或者阴道，可用作一种药物来处理、降低或者清除人体腔室中的TMA；中国专利201810889757.9公开了黄连素在制备防治血管内皮功能障碍药物中的应用。目前报道的能够降低人体内氧化三甲胺水平的组合物仍在少数，尤其是通过直接清除氧化三甲胺同时具有抗炎功能的成分更是未见报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足，提供一种具有清除氧化三甲胺和抗炎功能的组合物。

本发明的另一目的在于提供所述组合物的制备方法。

本发明的再一目的在于提供所述组合物的应用。

本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的：

本发明研究发现，姜黄素和/或罗伊氏乳酸菌EHA2菌株发酵上清液与TMAO相互作用后，可以降低溶液中TMAO的含量，尤其是姜黄素和罗伊氏乳酸菌EHA2菌株发酵上清液按照特定比例配比的组合物可以显著降低溶液中TMAO的含量。同时将姜黄素和/或罗伊氏乳酸菌EHA2菌株发酵上清预处理人血管平滑肌细胞后，再用TMAO干预人血管平滑肌细胞。结果显示，与不使用姜黄素或罗伊氏乳酸菌发酵上清预处理，而直接用TMAO干预人血管平滑肌细胞相比，姜黄素或罗伊氏乳酸菌EHA2菌株发酵上清液预先干预后的人血管平滑肌细胞的炎症因子表达量显著下调，尤其是用姜黄素和罗伊氏乳酸菌EHA2菌株发酵上清液预先干预后的炎症因子表达量下降最为显著。表明，姜黄素和/或罗伊氏乳酸菌EHA2菌株发酵上清液具有清除氧化三甲胺和抗炎功能。

因此，本发明首先保护姜黄素和/或罗伊氏乳酸菌EHA2菌株在制备具有清除氧化三甲胺和抗炎功能的药物制剂中的应用。

一种具有清除氧化三甲胺和抗炎功能的组合物，包含黄素和/或罗伊氏乳酸菌EHA2菌株；所述罗伊氏乳杆菌EHA2菌株于2019年9月2日保藏于广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC NO：60758。