[发明专利]一种亚腈胺在制备减少脂肪堆积制剂中的应用

说明书

本发明公开了一种亚腈胺在制备减少脂肪堆积制剂中的应用，通过增加脂肪产热，从而减少脂肪堆积，所述脂肪为白色或棕色脂肪。与高脂饮食组小鼠相比，亚精胺干预组小鼠的棕色脂肪组织重量明显低于高脂饮食组；HE染色切片结果显示，亚精胺干预组脂肪细胞明显小于高脂饮组，且免疫组化结果显示，亚精胺干预组高表达UCP1；实时定量PCR检测脂肪组织目标基因表达水平显示，亚精胺干预组小鼠的棕色脂肪组织和皮下脂肪组织的Ucp1表达及相关产热基因包括Prdm16、Fabp4和CideA的表达明显高于高脂饮食组。

(一)技术领域

本发明涉及一种多胺类物质亚精胺的应用，主要涉及亚精胺在制备和开发增加棕色脂肪产热从而应用于制备减肥类相关药物以及功能性食品。

(二)背景技术

能量的过度摄入导致肥胖的增加，成为全世界面临的健康问题。肥胖引起的脂肪组织功能紊乱不仅导致机体产生胰岛素抵抗，与糖尿病、非酒精性脂肪肝、心血管疾病等都密切相关。2016年《柳叶刀》发表关于成年人的体质指数的调研报告，目前世界上肥胖患者的数量已经超过了体重正常人的数量，而我国的肥胖人口超过美国位居首位。因此，脂肪组织的研究成为目前生物学研究的热点之一，对机体能量代谢的作用以及与其他组织的相互作用的分子机制，将为脂肪代谢疾病的治疗提供靶向位点及依据，也是开发减肥药物的重要突破口。

脂肪组织由多种细胞类型组成，按照功能可以分为白色脂肪组织，棕色脂肪组织以及米色脂肪组织。此外，脂肪组织不仅是储能器官，而且参加调节机体其他生物学过程，如通过内分泌及旁分泌的方式影响全身其他器官的功能。由于棕色脂肪和米色脂肪细胞分解储存的甘油三酯，产生热量，被誉为“有用的脂肪细胞”。人们在颈部、锁骨、肾脏和脊髓等部位都有几克这种物质。当被低温激活时，棕色脂肪利用血液中的糖和脂肪在体内产生热量。在棕色脂肪细胞中，线粒体丰富，线粒体膜上遍布着能够产热的质子漏，UCP1是人体温度调节和能量代谢自稳过程的核心环节和关键节点。罗格斯大学和其他科学家合作并发表在《自然》上的一项研究指出，棕色脂肪可以帮助人们预防肥胖和糖尿病。他们的研究增加了对棕色脂肪在人体健康的作用的认识，并可能带来治疗肥胖和2型糖尿病的新药物。

肥胖是由于能量摄入和能量消耗的长期不平衡造成的，然而因高能量摄入却产生肥胖抵抗的现象的个体在人群和动物中都普遍存在。在解决当今严重肥胖流行的问题中，棕色脂肪组织中典型棕色脂肪细胞及皮下脂肪的米色脂肪细胞和它们的功能及所产生的影响是作为最重要的热门研究之一。因此，以棕色脂肪为靶标，提高棕色脂肪细胞的活性及诱导白色脂肪组织的棕色化是目前研究抵抗肥胖的有效方法，研究其作用和调控机制，有可能为肥胖及其代谢紊乱的诊断和干预提供新的思路。

亚精胺(Spermidine，SPD)是多胺的一种，多胺是含有两个及以上氨基的化合物，是一类具有强烈活性低分子量脂肪族含氮碱。亚精胺可以通过动植物细胞中DNA转录和RNA翻译，对组织生长和维持细胞膜的温度有积极的作用，它可以直接参与许多生物的生理作用，是一种至关重要的生物活性物质。

本发明中采用C57BL6J小鼠建立高脂饮食诱导的肥胖动物模型，探讨亚精胺在高脂饮食诱导肥胖中对棕色脂肪组织的作用，为开发减肥类药物提供新的思路。

(三)发明内容

本发明目的是提供一种亚精胺在制备增加产热和热量消耗类的减肥类药物开发和功能性食品的作用，在本发明中，采用C57BL6J小鼠建立高脂饮食诱导的肥胖动物模型，探讨亚精胺在高脂饮食诱导肥胖中对棕色脂肪组织的作用，为开发减肥类药物提供新的思路。

本发明采用的技术方案是：

本发明提供一种亚腈胺在制备减少脂肪堆积制剂中的应用，通过增加脂肪产热，从而减少脂肪堆积，所述脂肪为白色或棕色脂肪。

进一步，所述制剂为减少脂肪细胞大小的药物，优选棕色脂肪。

进一步，所述制剂为提高产热基因表达的药物，所述产热基因包括UCP1基因、Prdm-16基因或Cide-A基因。