[发明专利]人LSM5基因的用途及相关产品有效

专利信息
申请号: 201911117856.6 申请日: 2019-11-15
公开(公告)号: CN110882390B 公开(公告)日: 2022-03-15
发明(设计)人: 朱琨;李康 申请(专利权)人: 西安交通大学医学院第一附属医院
主分类号: A61K45/00 分类号: A61K45/00;A61P35/00;C12N15/113;C12N15/867;C12N7/01
代理公司: 上海光华专利事务所(普通合伙) 31219 代理人: 朱凌娇;许亦琳
地址: 710061 *** 国省代码: 陕西;61
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摘要:
搜索关键词: lsm5 基因 用途 相关 产品
【说明书】:

发明属于生物医药研究领域,具体涉及人LSM5基因作为靶标在制备结直肠癌治疗药物的用途。本发明经过广泛而深入的研究发现,采用RNAi方法下调人LSM5基因的表达后可有效地抑制结直肠癌细胞的增殖、促进细胞凋亡,可以有效地控制结直肠癌的生长进程。本发明提供的siRNA或者包含该siRNA序列的核酸构建体、慢病毒能够特异性抑制结直肠癌细胞的增殖速率和增殖能力、促进结直肠癌细胞凋亡、抑制结直肠癌细胞克隆、抑制结直肠癌生长,从而治疗结直肠癌,为结直肠癌治疗开辟新的方向。

技术领域

本发明属于生物医药研究领域,具体涉及人LSM5基因的用途及相关产品。

背景技术

LSM5(LSM5 Homolog,U6 Small Nuclear RNA And MRNA DegradationAssociated;U6 SnRNA-Associated Sm-Like Protein LSm5)位于7p14.3,编码一种U6小核核糖核酸-关联Sm样蛋白,Sm样蛋白可见于许多物种中,被认为与Sm蛋白家族具有序列同源性(见SNRPD2;MIM 601061)。Sm样蛋白包含2个区域Sm序列模体,它由2个区域组成,这2个区域由可变长度的链接器分开,可以形成循环折叠。Sm样蛋白已知可形成一种3-snRNA(U4/U6-U5)的稳定异聚体,七聚体LSM2-8复合物特异性结合U6 snRNA的3'末端U-区,参与剪接体的组装过程,在前体mRNA的剪接过程中发挥重要作用。

目前有报道证明LSM5与人、植物的昼夜节律有关,而LSM5在癌症中的功能尚未见报道。

发明内容

为了克服现有技术中所存在的问题,本发明的目的在于提供人LSM5基因的用途及相关产品。

为了实现上述目的以及其他相关目的,本发明采用如下技术方案:

本发明的第一方面,提供人LSM5基因作为靶标在制备结直肠癌治疗药物中的用途。

所述人LSM5基因作为靶标在制备结直肠癌治疗药物具体是指:将LSM5基因作为作用对象,对药物或制剂进行筛选,以找到可以抑制人LSM5基因表达的药物作为结直肠癌治疗备选药物。如本发明所述的LSM5基因小分子干扰RNA(siRNA)即是以人LSM5基因为作用对象筛选获得的,可用作具有抑制结直肠癌细胞增殖作用的药物。除此之外,诸如抗体药物,小分子药物等也可将LSM5基因作为作用对象。

所述结直肠癌治疗药物为能够特异性抑制LSM5基因的转录或翻译,或能够特异性抑制LSM5蛋白的表达或活性的分子,从而降低结直肠癌细胞中LSM5基因的表达水平,达到抑制结直肠癌细胞的增殖、生长、分化和/或存活的目的。

所述通过LSM5基因制备获得的结直肠癌治疗药物包括但不限于:核酸分子、碳水化合物、脂类、小分子化学药、抗体药、多肽、蛋白或干扰慢病毒。

所述核酸包括但不限于:反义寡核苷酸、双链RNA(dsRNA)、核酶、核糖核酸内切酶III制备的小干扰RNA或者短发夹RNA(shRNA)。

所述结直肠癌治疗药物的施用量为足够降低人LSM5基因的转录或翻译,或者足够降低人LSM5蛋白的表达或活性的剂量。以使人LSM5基因的表达至少被降低50%、80%、90%、95%或99%。

采用前述结直肠癌治疗药物治疗结直肠癌的方法,主要是通过降低人LSM5基因的表达水平抑制结直肠癌细胞的增殖来达到治疗的目的。具体的,治疗时,将能有效降低人LSM5基因表达水平的物质给药于患者。

在一种实施方式中,所述LSM5基因的靶标序列如SEQ ID NO:1所示。具体为:5’-TGGTACTCTTCTAGGATTT-3’。

本发明的第二方面,提供LSM5抑制剂在制备至少具备以下功效之一的产品中的用途:

治疗结直肠癌;

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