[发明专利]一种对甲硫基苯甲醛的制备方法

说明书

本发明公开了一种对甲硫基苯甲醛的制备方法,采用硫代硫酸钠替代甲硫醇钠生成bunte盐，后续再经过酸水解、甲基化反应合成对甲硫基苯甲醛。本发明避免了现有生产工艺线中以甲硫醇钠为取代剂的弊端,有效解决了甲硫醇钠使用过程中的气味问题，且原料廉价易得，洁净无污染，操作工序简单，总收率高，具有很好的工业化前景。

技术领域

本发明属于有机化工合成技术领域，也属于兽药和医药原料药合成技术领域，涉及一种氟苯尼考原料对甲砜基苯甲醛中间体对甲硫基苯甲醛的合成方法。

背景技术

氟苯尼考(Florfenicol，又名氟洛芬、氟甲砜霉素)为白色或类白色结晶性粉末、无臭、味苦，是在八十年代后期成功研制的一种新的兽医专用氯霉素类的广谱抗菌药。氟苯尼考主要原料是D-对甲砜基苯丝氨酸乙酯(俗称D-乙酯)。

D-乙酯的合成是以对甲砜基苯甲醛为原料，关于对甲砜基苯甲醛有以下两个方法：(1)以对甲砜基甲苯为起始原料，与溴素高温反应生成对甲砜基二溴甲基苯，再水解，生成对甲砜基苯甲醛；(2)对氯苯甲醛为起始原料，与甲硫醇钠反应，生成对甲硫基苯甲醛，再用双氧水催化氧化合成对甲砜基苯甲醛。但是，方法(1)中应用到溴，产生氢溴酸，有大量废酸产生，且反应为高温反应，生产过程中会产生大量的有机杂质，增加了废水处理难度，同时溴素在生产与运输过程中存在一定的安全风险，且整体收率只在85％左右，成本比较高；方法(2)反应过程简单，反应条件温和，整体收率可以达到88～92％，但在第一步反应中做为主原料之一的甲硫醇钠易水解释放恶臭味且阈值极低的的甲硫醇气体，会不可避免地产生恶臭、有毒污染物，对环境影响较大，操作条件较差。

所以，目前的研究倾向就是寻找一种能够克服第二种反应方法中原材料带来的缺陷，即可以实现反应条件温和、收率高，又能实现环境友好的方法。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：提供一种对甲硫基苯甲醛的制备方法。该方法避免了现有技术中采用甲硫醇钠为原料的弊端，环境友好，且原料廉价易得，操作工序简单，总收率高，具有很好的工业化前景。

本发明的原理是：以对氯苯甲醛为主原料，与硫代硫酸钠反应生成bunte盐，bunte盐经酸水解后再用碱中和得到对甲醛基苯硫醇钠，对甲醛基苯硫醇钠甲基化得到对甲硫基苯甲醛。

工艺路线如下：

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为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种对甲硫基苯甲醛的制备方法，包括以下步骤：

a.在浓度为10％～30％硫代硫酸钠水溶液中加入相转移催化剂季铵盐或季盐，然后以硫代硫酸钠与对氯苯甲醛的摩尔比为1.0～1.3:1的比例加入对氯苯甲醛，维持反应温度在50～90℃反应2～6小时，生成bunte盐；

b.将步骤a得到的bunte盐在温度50℃～100℃下进行酸水解1～3小时，然后以加入量与对氯苯甲醛的摩尔比为0.001～0.10:1的比例加入还原金属锌粉或铁粉，在温度40～70℃下进行还原1～3小时，其中酸水解和还原过程中，pH值控制在0～2，然后加碱进行中和0.5～1.5小时得到对甲醛基苯硫醇钠，中和反应过程中pH值控制在7.0～10.0；

c.将步骤b得到的对甲醛基苯硫醇钠在温度为80～120℃下与甲基化试剂进行甲基化反应，保持反应压力在0.2～1.0MPa，反应6～10小时，反应结束冷却至温度30～40℃后静置分层，收集下层有机相，加入吸水剂吸收水分后，得到对甲硫基苯甲醛。

优选的，所述的步骤a中硫代硫酸钠与对氯苯甲醛的摩尔比为1.1～1.2:1；相转移催化剂与对氯苯甲醛的摩尔比为0.001～0.10；相转移催化剂为四丁基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基溴化或四丁基氯化