[发明专利]一种水杨酸乙二醇单酯的制备方法

说明书

一种水杨酸乙二醇单酯的制备方法，包括以下步骤：将水杨酸钠加入到2‑氯乙醇中搅拌升温反应，降温过滤，将滤液减压回收2‑氯乙醇后得到水杨酸乙二醇单酯粗品，再将水杨酸乙二醇单酯粗品减压精馏得到水杨酸乙二醇单酯纯品。本发明原料转化率高，产品杂质少，且工艺简单，易操作，三废少，适用于工业化生产。

技术领域

本发明属于原料药制备技术领域，尤其是涉及一种医药中间体水杨酸乙二醇单酯的制备方法。

技术背景

水杨酸乙二醇单酯化学名2-羟基苯甲酸2-羟基乙酯，系水杨酸类药物及中间体，用于抗风湿、抗刺激，也用于日化。结构式如下：

目前，制备水杨酸乙二醇单酯的方法主要有三种：(1)将水杨酸、碳酸钠加入到2-氯乙醇搅拌升温反应，制得水杨酸乙二醇单酯，收率约为78％。碳酸钠会造成酯的水解，且会促进杂质生成，造成产品中杂质较大。(2)将水杨酸加入到乙二醇中在浓硫酸的催化下升温反应，该方法在酯化反应过程中反应转化率低，杂质多，容易生成双酯。(3)将水杨酸加入到2-二氯乙醇反应，该方法生成杂质多，反应转化率小，不利于工业生产。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种水杨酸乙二醇单酯的制备方法，以克服现有技术的不足。

本发明采用的技术方案是：将水杨酸钠加入到2-氯乙醇中搅拌升温反应，降温过滤，将滤液减压回收2-氯乙醇后得到水杨酸乙二醇单酯粗品，再将水杨酸乙二醇单酯粗品减压精馏得到水杨酸乙二醇单酯纯品。

作为优选，所述升温反应水杨酸钠：2-氯乙醇的摩尔比＝1:4。

作为优选，所述升温反应的反应温度控制在115-130℃。

作为优选，所述升温反应的反应时间控制在4-8小时。

作为优选，将水杨酸乙二醇单酯粗品在350-600Pa减压精馏并收集120-140℃馏分得到水杨酸乙二醇单酯纯品。

本发明的有益效果为：

1、原料转化率高，产品杂质少，生产工艺简单，易操作，三废少，基本无排放，适用于工业化生产。

2、2-氯乙醇回收重复使用，成本低。

3、操作简单，设备要求低，普通反应釜即可生产。

4、产品收率高，质量好，产品收率在85％以上，纯度在99％以上。

具体实施方式

为了使发明目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合具体实施方式，对本发明进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用于解释本发明，并不用于限定本发明。

实施例1：将水杨酸钠100克加入到200克2-氯乙醇中搅拌，缓慢升温至123℃，恒温反应5小时，降温至室温过滤，将滤液在温度110℃减压回收2-氯乙醇后得到水杨酸乙二醇单酯粗品。再将水杨酸乙二醇单酯粗品在400Pa精馏并收集125-130℃馏分得到水杨酸乙二醇单酯纯品。水杨酸乙二醇单酯纯品收率91％,纯度99.6％。

实施例2：将水杨酸钠100克加入到150克2-氯乙醇中搅拌，缓慢升温至120℃，恒温反应6小时，降温至室温过滤，将滤液在温度110℃减压回收2-氯乙醇后得到水杨酸乙二醇单酯粗品。再将水杨酸乙二醇单酯粗品在400Pa精馏收集125-130℃馏分得到水杨酸乙二醇单酯纯品。水杨酸乙二醇单酯纯品收率88％，纯度99.3％。