[发明专利]用于诱导髓核细胞纤维化的物质在制备药物中的用途

说明书

本发明涉及医药领域，特别是涉及用于诱导髓核细胞纤维化的物质在制备药物中的用途。本发明提供用于诱导髓核细胞纤维化的物质在制备药物中的用途，所述药物用于治疗脊柱退行性疾病。本发明发明人利用髓核细胞系与L929细胞系共培养来揭示成纤维细胞对髓核细胞的作用，并利用GFP的绿色荧光大鼠使用WT自体成纤维治疗后观察髓核细胞在体内的变化，验证了成纤维细胞治疗可以诱导髓核细胞采用纤维化表型可能参与修复性纤维化和组织愈合过程，并进一步发现Smad信号通路在TGF‑β信号传导从细胞表面受体向细胞核的传导中起关键作用，从而提供了用于诱导髓核细胞纤维化的物质在制备药物中的新用途，具有良好的产业化前景。

技术领域

本发明涉及医药领域，特别是涉及用于诱导髓核细胞纤维化的物质在制备药物中的用途。

背景技术

随着人类预期寿命的延长，生活节奏的加快，低头弯腰工作方式的增多，造成腰椎退行性疾病的发病率日益增多。而腰椎椎间盘的退变是引起腰背疼、下肢放射痛的主要原因。而椎间盘是人体体内最大的主要的无血管、无神经、无淋巴的结构。而椎间盘对于脊柱的正常功能至关重要，因为其在轴向压缩、弯曲和伸展中提供韧性和机械稳定性。椎间盘由数种特定的结缔组织组成：1.软骨终板的透明软骨，所述软骨终板覆盖位于椎间盘上方和下方的脊椎骨的表面，封装髓核和纤维环；2.中央胶状的髓核，尽管其含有软骨样细胞，但其不是透明软骨。已经鉴定出移行区，正如其名称所指，其位于纤维环和髓核之间。纤维环由同心胶原层组成，所述同心胶原层与椎体的骨边缘连接。在衰老和退变过程中，椎间盘发生显著的基质改变。

椎间盘退变是引起盘源性腰痛和腰椎椎管狭窄的重要因素之一。椎间盘的重要组成部分之一是髓核，而髓核的退变同样在椎间盘退变中起到至关重要的作用，其退变的机制是一个极为复杂的病理生理过程。目前研究认为，髓核的退变的主要特征之一就是髓核细胞外基质的合成分解代谢的失平衡而导致细胞外基质的减少。在退变的过程中，髓核细胞内诸多调控增殖以及凋亡的蛋白发生剧烈变化，从而导致髓核细胞的增殖活力受到抑制，并出现细胞的凋亡，同时髓核的II型胶原(Col-II)逐渐减少，胶原的交联同样发生减少；于此同时，蛋白聚糖(Aggrecan)分解也增加，由蛋白聚糖维持的椎间盘内渗透压降低，导致椎间盘基质脱水，进一步影响髓核组织的完整性，而I型胶原(Col-I)逐渐增多，成为髓核组织纤维化的重要因素之一。

发明内容

鉴于以上所述现有技术的缺点，本发明的目的在于提供用于诱导髓核细胞纤维化的物质在制备药物中的用途，用于解决现有技术中的问题。

为实现上述目的及其他相关目的，本发明一方面提供用于诱导髓核细胞纤维化的物质在制备药物中的用途，所述药物用于治疗脊柱退行性疾病。

在本发明一些实施方式中，所述诱导髓核细胞纤维化的物质选自成纤维细胞。

在本发明一些实施方式中，所述成纤维细胞选自真皮成纤维细胞。

在本发明一些实施方式中，所述成纤维细胞选自自体成纤维细胞。

在本发明一些实施方式中，所述诱导髓核细胞纤维化的物质能够持续释放TGF-β。

在本发明一些实施方式中，所述诱导髓核细胞纤维化的物质能够上调髓核细胞中p-Smad2和/或p-Samd3的表达。

在本发明一些实施方式中，所述诱导髓核细胞纤维化的物质能够上调髓核细胞中I型胶原蛋白的表达。

在本发明一些实施方式中，所述脊柱退行性疾病选自椎间盘退变。

在本发明一些实施方式中，所述用于诱导髓核细胞纤维化的物质是唯一药效成分。

本发明另一方面提供一种纤维化椎间盘髓核细胞，通过自体真皮成纤维细胞诱导退变髓核细胞纤维化形成。

附图说明

图1为本发明自体真皮成纤维细胞诱导退变髓核细胞的示意图；