[发明专利]一种替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法有效
申请号: | 201911125817.0 | 申请日: | 2019-11-18 |
公开(公告)号: | CN110981883B | 公开(公告)日: | 2022-07-01 |
发明(设计)人: | 陈晓强;方欢 | 申请(专利权)人: | 苏州诚和医药化学有限公司 |
主分类号: | C07D493/04 | 分类号: | C07D493/04 |
代理公司: | 苏州市方略专利代理事务所(普通合伙) 32267 | 代理人: | 刘燕娇 |
地址: | 215433 江苏省苏州*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 替格瑞洛 关键 中间体 碘代物 制备 方法 | ||
1.一种替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)中间体1的合成:以D-核糖为原料,甲醇、丙酮作溶剂,加入氯化亚砜作催化剂,加入氯化亚砜时,温度控制在10-15℃,加入氯化亚砜后,升温至25±3℃并且保温24小时,反应结束后浓缩去除溶剂,得到所述中间体1,如下式:
(2)关键中间体碘代物的合成:以乙腈作溶剂,将所述中间体1、碘化钠加入反应体系中,通入氮气保护,滴加三甲基氯硅烷,反应结束后加入少量水进行淬灭反应,蒸除乙腈后溶剂提取,浓缩得到所述关键中间体碘代物化合物1,如下式:
2.根据权利要求1所述的替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中浓缩去除溶剂,包括如下步骤:负压回收溶剂至不出液。
3.根据权利要求1所述的替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中滴加三甲基氯硅烷时,温度控制在20±2℃。
4.根据权利要求1所述的替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中滴加三甲基氯硅烷后,室温搅拌保温1小时。
5.根据权利要求1所述的替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中的淬灭反应,包括如下步骤:加入水后,负压回收溶剂至不出液,再加入水,用甲苯萃取三次,合并有机层,负压浓缩至不出液。
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