[发明专利]一种替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法有效

专利信息
申请号: 201911125817.0 申请日: 2019-11-18
公开(公告)号: CN110981883B 公开(公告)日: 2022-07-01
发明(设计)人: 陈晓强;方欢 申请(专利权)人: 苏州诚和医药化学有限公司
主分类号: C07D493/04 分类号: C07D493/04
代理公司: 苏州市方略专利代理事务所(普通合伙) 32267 代理人: 刘燕娇
地址: 215433 江苏省苏州*** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 一种 替格瑞洛 关键 中间体 碘代物 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

(1)中间体1的合成:以D-核糖为原料,甲醇、丙酮作溶剂,加入氯化亚砜作催化剂,加入氯化亚砜时,温度控制在10-15℃,加入氯化亚砜后,升温至25±3℃并且保温24小时,反应结束后浓缩去除溶剂,得到所述中间体1,如下式:

(2)关键中间体碘代物的合成:以乙腈作溶剂,将所述中间体1、碘化钠加入反应体系中,通入氮气保护,滴加三甲基氯硅烷,反应结束后加入少量水进行淬灭反应,蒸除乙腈后溶剂提取,浓缩得到所述关键中间体碘代物化合物1,如下式:

2.根据权利要求1所述的替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法,其特征在于,所述步骤(1)中浓缩去除溶剂,包括如下步骤:负压回收溶剂至不出液。

3.根据权利要求1所述的替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中滴加三甲基氯硅烷时,温度控制在20±2℃。

4.根据权利要求1所述的替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中滴加三甲基氯硅烷后,室温搅拌保温1小时。

5.根据权利要求1所述的替格瑞洛关键中间体碘代物的制备方法,其特征在于,所述步骤(2)中的淬灭反应,包括如下步骤:加入水后,负压回收溶剂至不出液,再加入水,用甲苯萃取三次,合并有机层,负压浓缩至不出液。

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