[发明专利]一种替卡格雷中间体的制备方法

权利要求书

1.一种替卡格雷中间体的制备方法，其特征在于：包括使用((4R,6S)-6-羟基-2,2-二甲基四氢-3aH-戊并[d][1,3]二氧杂-4-基)氨基甲酸苄酯(Ⅱ)和乙二醇为原料，使用酸性催化剂，反应得到替卡格雷中间体；

所述酸性催化剂为Nafion-H酸性树脂、杯[4]芳烃磺酸和1,5-萘二磺酸中的一种；

反应式如下：

2.根据权利要求1所述的替卡格雷中间体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

S1装料：在反应器中加入((4R,6S)-6-羟基-2,2-二甲基四氢-3aH-戊并[d][1,3]二氧杂-4-基)氨基甲酸苄酯(Ⅱ)、乙二醇、酸性催化剂和溶剂，搅拌均匀，得混合物A1；

S2反应：保持搅拌，将混合物A1加热至100℃，保温2-6小时，冷却至室温，得混合物A2；

S3提纯：混合物A2经提纯得替卡格雷中间体。

3.根据权利要求2所述的替卡格雷中间体的制备方法，其特征在于：步骤S3提纯过程包括：将混合物A2粗提得替卡格雷中间体粗品，将替卡格雷中间体粗品精制得替卡格雷中间体精品。

4.根据权利要求3所述的替卡格雷中间体的制备方法，其特征在于：所述粗提步骤包括：将混合物A2过滤除去不溶物，使用饱和食盐水洗涤，再进行常压蒸馏使体积减少55-85％后得混合物A3；将混合物A3加入到石油醚中搅拌3小时，得到灰白色固体粉末，为替卡格雷中间体粗品。

5.根据权利要求3所述的替卡格雷中间体的制备方法，其特征在于：所述精制步骤包括：使用甲醇对替卡格雷中间体粗品进行重结晶，得替卡格雷中间体精品。

6.根据权利要求2至5任一项所述的替卡格雷中间体的制备方法，其特征在于：步骤S1中，所述溶剂为甲苯。

7.根据权利要求6所述的替卡格雷中间体的制备方法，其特征在于：步骤S1中，按重量计，((4R,6S)-6-羟基-2,2-二甲基四氢-3aH-戊并[d][1,3]二氧杂-4-基)氨基甲酸苄酯(Ⅱ)、乙二醇、酸性催化剂和溶剂的比例为1:0.23-0.26:0.014-0.016:2-6。