[发明专利]艾拉普林中间体及艾拉普林的制备方法

权利要求书

1.一种如式7所示的艾拉普林的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：非质子性溶剂中，在酸的作用下，如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物进行消除反应；所述的消除反应后，在碱的作用下进行中和反应，得如式7所示的艾拉普林，即可

所述的非质子性溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、丙酮、二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的一种或多种；

2.如权利要求1所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法，其特征在于，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的非质子性溶剂为四氢呋喃和二甲亚砜的混合溶剂、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、丙酮、二甲基甲酰胺或二甲亚砜；

和/或，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的非质子性溶剂与所述的如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的体积质量比的用量范围为4-15ml/g；

和/或，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的酸为三氟乙酸、甲磺酸、对甲苯磺酸和浓硫酸中的一种或多种；

和/或，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的酸与所述的如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的摩尔比为(0.5-3):1；

和/或，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的消除反应的温度为60-100℃；

和/或，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的消除反应的时间为0.5-15小时；

和/或，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的消除反应结束后，所得产物部分或全部以“所述的如式7所示的艾拉普林与所述的酸形成的盐”的形式存在；

和/或，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的消除反应还包括后处理的操作，所述的后处理的操作包括以下三种中的任一种：(i)降温析出固体后过滤、干燥，即可；(ii)加入卤代烃类溶剂，水洗有机相后析出固体，过滤、干燥，即可；(iii)加入卤代烃类溶剂后直接进行所述的中和反应；

和/或，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的碱为碳酸钠、碳酸氢钠和碳酸钾中的一种或多种；

和/或，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的中和反应还包括后处理的操作，所述的后处理的操作包括以下两种中的任一种：(i)将中和反应后含固体的体系过滤，干燥，即可；(ii)将中和反应后的溶液体系分相，洗涤有机相后干燥、浓缩，重结晶，即可。

3.如权利要求2所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法，其特征在于，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的酸为对甲苯磺酸和/或浓硫酸；

和/或，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的酸与所述的如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的摩尔比为(1-3):1；

和/或，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的碱为碳酸钠。

4.如权利要求3所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法，其特征在于，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法中，所述的碱为饱和碳酸钠水溶液。

5.如权利要求1所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法，其特征在于，所述的如式7所示的艾拉普林的制备方法还包括以下步骤：有机溶剂中，在还原试剂的作用下，如式5所示的苯并二氢吡喃酮类化合物和/或如式5所示的苯并二氢吡喃酮类化合物的盐进行还原反应，得如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物，即可；

所述的还原试剂为硼氢化钠和/或硼氢化钾；