[发明专利]艾拉普林对甲苯磺酸盐、其制备方法和应用

权利要求书

1.一种如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：非质子性溶剂中，在对甲苯磺酸的作用下，如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物进行消除反应，得如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐，即可；

所述的非质子性溶剂为四氢呋喃、甲基四氢呋喃、丙酮、二甲基甲酰胺和二甲亚砜中的一种或多种；

2.如权利要求1所述的如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐的制备方法，其特征在于，所述的如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐的制备方法中，所述的非质子性溶剂为四氢呋喃和二甲亚砜的混合溶剂、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、丙酮、二甲基甲酰胺或二甲亚砜；

和/或，所述的如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐的制备方法中，所述的非质子性溶剂与所述的如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的体积质量比的用量范围为4-15ml/g；

和/或，所述的如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐的制备方法中，所述的对甲苯磺酸与如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的摩尔比为(0.5-3):1；

和/或，所述的如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐的制备方法中，所述的消除反应的温度为60-100℃；

和/或，所述的如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐的制备方法中，所述的消除反应的时间为0.5-15小时；

和/或，所述的如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐的制备方法中，所述的消除反应还包括后处理的操作，所述的后处理的操作包括以下两种中的任一种：(i)降温析出固体后过滤、干燥，即可；(ii)加入卤代烃类溶剂，水洗有机相后析出固体，过滤、干燥，即可。

3.如权利要求2所述的如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐的制备方法，其特征在于，所述的对甲苯磺酸与如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的摩尔比为(1-3):1。

4.如权利要求1至3任一项所述的如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐的制备方法，其特征在于，所述的如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐的制备方法还包括以下步骤：有机溶剂中，在还原试剂的作用下，如式5所示的苯并二氢吡喃酮类化合物和/或如式5所示的苯并二氢吡喃酮类化合物的盐进行还原反应，得如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物，即可；

所述的还原试剂为硼氢化钠和/或硼氢化钾；

5.如权利要求4所述的如式7a所示的艾拉普林对甲苯磺酸盐的制备方法，其特征在于，所述的如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的制备方法中，所述的如式5所示的苯并二氢吡喃酮类化合物的盐为所述的如式5所示的苯并二氢吡喃酮类化合物与酸以摩尔比为1:1形成的盐；

和/或，所述的如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的制备方法中，所述的有机溶剂为甲醇和/或乙醇；

和/或，所述的如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的制备方法中，所述的有机溶剂与“所述的如式5所示的苯并二氢吡喃酮类化合物和/或所述的如式5所示的苯并二氢吡喃酮类化合物的盐”的体积质量比用量范围为5-25ml/g；

和/或，所述的如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的制备方法中，所述的还原试剂与所述的如式5所示的苯并二氢吡喃酮类化合物的摩尔比为(0.5-2)：1，所述的还原试剂与所述的如式5所示的苯并二氢吡喃酮类化合物的盐的摩尔比为(1.5-2)：1；

和/或，所述的如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的制备方法中，所述的还原反应的温度为-15℃-30℃；

和/或，所述的如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的制备方法中，所述的还原反应的时间为0.5-3小时；

和/或，所述的如式6所示的苯并二氢吡喃类化合物的制备方法中，所述的还原反应还包括以下后处理步骤：除去溶剂，洗涤，过滤，重结晶，即可；其中，所述的过滤步骤后还包括以下步骤：滤饼加入醇类溶剂回流，回流后除去溶剂。