[发明专利]抑制破骨细胞活性及治疗骨质疏松的试剂及其应用

权利要求书

1.一种筛选缓解或治疗骨质疏松的物质的方法，其特征在于，所述方法包括：

(1)将候选物质与含有PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路的体系接触；

(2)筛选出调节PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路的物质，所述物质是对于缓解或治疗骨质疏松有用的物质；

其中，所述的调节包括：提高PIEZO1表达或活性，促进YAP进入细胞核，提高II或IX型胶原的表达或活性。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路含有：PIEZO1蛋白，YAP蛋白，II或IX型胶原。

3.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的II型胶原由Col2α1基因编码；所述的IX型胶原由Col9α1、Col9α2和/或Col9α3编码。

4.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的含有PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路的体系选自：细胞体系、亚细胞体系、组织体系或动物体系。

5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤(1)之前或同时，还包括给予所述体系以应力刺激，使得PIEZO1响应该应力刺激，从而促进YAP进入细胞核、提高II或IX型胶原的表达或活性；

步骤(2)中，还包括：测定候选物质的作用，若其能够在统计学上进一步提高步骤(1)的促进YAP进入细胞核、提高II或IX型胶原的表达或活性的效应，则其是对于缓解或治疗骨质疏松有用的物质。

6.如权利要求4所述的方法，其特征在于，步骤(1)之前或同时，还包括抑制或敲除PIEZO1，从而降低YAP进入细胞核、降低II或IX型胶原的表达或活性；

步骤(2)中，还包括：测定候选物质的作用，若其能够在统计学上逆转由抑制或敲除PIEZO1而导致的YAP进入细胞核的降低及II或IX型胶原的表达或活性的降低，则其是对于缓解或治疗骨质疏松有用的物质。

7.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)包括：向含有PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路的体系中添加候选物质；和

步骤(2)包括：检测PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路中各蛋白或基因的变化，并与对照组比较，其中所述的对照组是不添加所述候选物质的、含有PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路的体系；

若候选物质提高PIEZO1表达或活性，促进YAP进入细胞核，提高II或IX型胶原的表达或活性，则该候选物质是对于缓解或治疗骨质疏松有用的物质。

8.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述的骨质疏松为破骨细胞活性或分化异常导致的骨质疏松；或，所述的骨质疏松为废用性骨质疏松。

9.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述的含有PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路的体系是：细胞体系，包括：成骨系细胞和骨髓单核细胞共同构成的成骨细胞和破骨细胞共培养体系；骨髓单核细胞在体外向破骨细胞分化的体系。

10.PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路的用途，用于筛选缓解或治疗骨质疏松的物质；较佳地，所述的PIEZO1/YAP/II或IX型胶原通路含有：PIEZO1蛋白，YAP蛋白，II或IX型胶原。

11.II或IX型胶原或其上调剂的用途，用于制备缓解或治疗骨质疏松的药物组合物。

12.如权利要求11所述的用途，其特征在于，所述的II型胶原由Col2α1基因编码；所述的IX型胶原由Col9α1、Col9α2和/或Col9α3编码。