[发明专利]巨细胞病毒相关抗原短肽及其应用

说明书

本发明公开了巨细胞病毒相关抗原短肽及其应用。所述巨细胞病毒相关抗原短肽序列如SEQ ID NO:1‑16任一所示。该短肽具有与DC细胞上MHC I类和MHC II分子高度的亲和力，并能有效地使其起到抗原提呈作用，具备良好的多肽疫苗及DC疫苗的潜力。将该短肽中的至少一条体外致敏树突状细胞，制备的DC疫苗能够预防巨细胞病毒相关疾病，具有良好的临床转化前景。而且，本发明的抗原短肽长度较短，化学合成难度小，可以直接合成得到高纯的产物，应用成本大大降低，同时效果明确，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及巨细胞病毒相关抗原短肽及其应用。

背景技术

人巨细胞病毒(human Cytomegalovirus，HCMV)即HHV-5，是宫内感染中最常见、危害最大的一种病毒。HCMV具有典型的疱疹病毒形态，其DNA结构与单纯疱疹病毒(herpessimplex virus)非常相似，但比HSV大5％。该病毒对宿主具有有高度的种属特异性，感染宿主较窄，人巨细胞病毒(HCMV)只能感染人，及在人纤维细胞中增殖。目前已证明，HCMV可以引起慢性疾病的发生，动脉粥样硬化的病人，斑块检测可以发现，其内HCMV DNA表达升高；糖尿病病人通过淋巴细胞基因检测可以发现HCMV基因组的存在；HCMV感染人群高血压患者更多，HCMV还与高血压进展有关，血压越高或合并更多靶器官损害的病人中，体内HCMV抗体越高；HCMV抗体阳性随访发现阿尔茨海默病发病率更高,可能与免疫、炎症机制有关；HCMV还与多种肿瘤密切相关，如乳腺癌、卵巢癌、结直肠癌等，其阳性表达与恶性程度相关，并可影响肿瘤预后。

目前HCMV没有有效治疗方法，保护性疫苗的早期预防成为近几年研究热点，至今尚未有有效疫苗。

免疫学表明，树突状细胞(dendritic cell，DC)是目前所知的，功能最强的抗原提呈细胞，被认为是机体免疫反应的始动者，在免疫应答中处在中心位置。成熟的DC表达丰富的、与抗原提呈相关的MHC I类和MHC II类分子，其可以摄取、加工处理并提呈抗原；参与免疫记忆的维持；分泌细胞因子调节免疫应答。而能与MHC I类和MHC II类分子结合的巨细胞病毒抗原多肽尤为关键。

发明内容

本发明要解决的技术问题是克服现有巨细胞病毒疫苗的不足，提供能与MHC I类和MHC II类分子结合的巨细胞病毒抗原多肽，提供基于DC技术的HCMV疫苗，可应用于采用DC技术防治HCMV相关慢性疾病，联合干细胞因子/vitrogen增加成熟DC细胞活性，同时通过多种HCMV特异性抗原肽，促进DC细胞活化，达到预防巨细胞病毒感染和治疗的目的，具有很好的应用前景。

本发明的目的是提供HCMV抗原相关短肽。

本发明另一目的是提供所述HCMV抗原相关短肽在制备HCMV抗原多肽DC疫苗方面的应用。

本发明再一目的是提供一种HCMV抗原多肽DC疫苗。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

提供HCMV相关抗原短肽，其序列如SEQ ID NO:1-16任一所示。

提供所述HCMV相关抗原短肽在制备巨细胞病毒抗原多肽DC疫苗方面的应用。

提供所述HCMV相关抗原短肽在制备HCMV相关疾病的防治药物中的应用。

另外还提供一种巨细胞病毒相关慢病防治的DC疫苗，由上述巨细胞病毒相关抗原短肽和树突状细胞加载得到。具体地，是由SEQ ID NO:1-16中至少一条所示短肽联合体外致敏树突状细胞，从而获得的自体树突状细胞制剂。

SEQ ID NO:1-SEQ ID NO:16所述的巨细胞病毒相关抗原短肽能够诱导DC起到抗原提呈作用。

具体地，疫苗为静脉回输型疫苗。