[发明专利]一种对乙酰氨基酚注射液及其制备方法

说明书

本发明提供了一种对乙酰氨基酚注射液，它是由对乙酰氨基酚、精氨酸和注射用水组成；所述对乙酰氨基酚、精氨酸和注射用水的质量体积比为1g：0.05～40g：50～10000ml。本发明将对乙酰氨基酚与精氨酸联合使用制备的对乙酰氨基酚注射液，对大剂量或长期服用对乙酰氨基酚引起的肝损伤有保护作用。同时，本发明对乙酰氨基酚注射液，不含有有机试剂和表面活性剂，降低了刺激性，增加患者顺应性，还提高了注射液的稳定性，使药效更迅速，作用准确可靠，提高了生产效率和安全性，具备临床推广应用价值。

技术领域

本发明涉及一种对乙酰氨基酚注射液及其制备方法。

背景技术

对乙酰氨基酚(acetaminophen)俗称扑热息痛(paracetamol)，为环氧化酶抑制剂，通过选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺的合成，导致外周血管扩张，出汗而达到解热的作用；通过抑制前列腺素等的合成和释放，提高痛阈而起到镇痛作用，其镇痛作用较弱，对轻、中度疼痛有效。近些年，针对对乙酰氨基酚，人们进行了大量的制剂研究，并研制了一些口腔崩解片、温敏凝胶、结肠靶向制剂等新型制剂，提高药物的治疗效果。

目前我国市场现有的对乙酰氨基酚药物剂型主要有片剂、胶囊、颗粒等，这些剂型大多需要重复多次给药才能维持有效血药浓度，起效较慢。2010年11月由美国FDA批准上市，商品名为Ofirmev的对乙酰氨基酚注射液，其中盐酸半胱氨酸作为稳定剂，但在稳定性考察期间含量下降到50％。专利CN105982853A，一种对乙酰氨基酚大输液及其制备方法和途径，其注射液中含有10.0％(V/V)丙二醇和10％聚乙二醇400等赋形剂，由于含有大量的有机溶媒，对血管的刺激性大，,使血管通透性增加，引起静脉渗漏，使静脉穿刺周围出现红、肿、热、痛等静脉炎症状。目前临床上解决此问题的方法有很多种(1)选择粗大静脉输注，可采用PICC静脉置管输液；(2)输液过程中加强护理，防止局部液体渗出，造成局部组织坏死，尤其是躁动患者，必要时用约束带，密切观察注射部位，发现红肿，立刻停止注射，更换部位重新注入；(3)采用马铃薯、透皮贴、地塞米松外敷；(4)使用输液微泵通过三通阀与静脉输液的药物一起持续输入静脉。虽然上述方法可以减少静脉炎的发生率以及降低静脉炎发生程度，但是并未根本解决有机溶剂带来的严重副作用，不仅大大增加了患者的痛苦和精神负担以及医药工作者的工作量，而且还极大增加了治疗费用，限制了其临床应用。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种对乙酰氨基酚注射液，它是由对乙酰氨基酚、精氨酸和注射用水组成；所述对乙酰氨基酚、精氨酸和注射用水的质量体积比为1g：0.05～40g：50～10000ml。

进一步地，所述对乙酰氨基酚、精氨酸和注射用水的质量体积比为1g：0.1～10g：100～1000ml。

更进一步地，所述对乙酰氨基酚、精氨酸和注射用水的质量体积比为1g：0.1～5g：100～500ml。

更进一步地，所述对乙酰氨基酚、精氨酸和注射用水的质量体积比为1g：0.16g：100ml。

本发明还提供了一种对乙酰氨基酚注射液的制备方法，它包括如下步骤：

1)按前述配比称取原料；

2)取注射用水，加热至40～100℃，搅拌状态下依次加入对乙酰氨基酚，精氨酸溶解，调节pH值4～9，过滤，灭菌，即得。

进一步地，步骤2)所述加热至60℃。

进一步地，步骤2)所述调节pH值至5～7，优选6.0。

更进一步地，所述调节pH值的试剂为氢氧化钠溶液。

进一步地，步骤2)所述过滤是用活性炭吸附过滤；所述活性炭为药用活性炭。

进一步地，步骤2)所述灭菌为高压湿热灭菌。