[发明专利]西达本胺的应用

说明书

本发明涉及药物技术领域，公开了西达本胺的应用。本发明提出了对B细胞淋巴瘤具备治疗作用的给予西达本胺的治疗方案应用，并通过临床试验验证了西达本胺单药治疗弥漫大B细胞淋巴瘤和伴有特定表观遗传调控基因突变的复发或难治性滤泡性淋巴瘤具备更加突出的效果，所述应用能够更高效的治疗B细胞淋巴瘤患者。

本申请要求于2018年11月20日提交中国专利局、申请号为201811385440.8、发明名称为“西达本胺的应用”的中国专利申请的优先权，其全部内容通过引用结合在本申请中。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，具体涉及西达本胺的应用。

背景技术

B细胞淋巴瘤主要包括弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘带B细胞淋巴瘤(MZL)、套细胞淋巴瘤(MCL)等。现有利妥昔单抗(R)联合环磷酰胺(CTX)、阿霉素(ADR)、长春新碱(VCR)、强的松(Pred)的R-CHOP方案作为目前弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的标准一线治疗方案，其并取得良好的远期生存。在现有常规免疫化疗下，仍有1/3的患者治疗无效或复发，疗效仍有提高的空间，例如改变常规化疗的组合或增加靶向药物等。高危老年DLBCL患者对于R-CHOP疗效差，CR率仅70％左右，长期生存差，疗效亟待提高。

同时，对于复发及难治患者，化疗仍是挽救治疗的主要手段。二线治疗常用的方案包括与一线方案无交叉耐药，同时对造血影响较小，不影响后续干细胞采集的方案例如DICE，ICE及GemOx方案等进行挽救治疗，但仍有相当部分患者无法得到疾病改善。文献报道，复发或难治性的B细胞淋巴瘤患者接受DICE方案再诱导的整体总有效率约为50-60％，有相当部分患者无法得到疾病改善，因此在目前复发或难治性的B细胞淋巴瘤患者，需要探寻更高疗效的解救方案。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供西达本胺在制备用于治疗B细胞淋巴瘤的药物和/或治疗B细胞淋巴瘤中的应用。在本发明具体实施方式中，以滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘带B细胞淋巴瘤(MALT)、淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)、小淋巴细胞B细胞淋巴瘤(SLL)，弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)等多种复发或难治性B细胞淋巴瘤为具体治疗疾病进行临床试验。

西达本胺(Chidamide，爱谱沙)是我国自主研发的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂，为1.1类新药。西达本胺的首个适应症——单药治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)，于2014年12月23日获国家食品药品监督管理总局(CFDA)上市批准，是全球首个该适应症获批上市的口服亚型选择性HDAC抑制剂。西达本胺主要针对第I类HDAC中的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型，具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用。其通过抑制相关HDAC亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑，并由此产生针对多条信号传递通路基因表达的改变(即表观遗传改变)，进而抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡，同时对机体细胞免疫具有整体调节活性，诱导和增强自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用。西达本胺还通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化(EMT)等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。

西达本胺I期临床试验结果显示，西达本胺单药治疗T细胞型非霍奇金恶性淋巴瘤的有效缓解率达80％，但是入组的3例B细胞型非霍奇金淋巴瘤病人，其中1例经西达本胺治疗后疾病进展，另外2例疾病稳定但都未显示出疗效，上述结果说明西达本胺单药并不具备对于B细胞淋巴瘤的治疗有效性。

然而，本发明出乎意料地发现西达本胺单药治疗B细胞淋巴瘤有效，尤其是复发或难治性淋巴瘤，尤其是弥漫大B细胞淋巴瘤和伴有特定表观遗传调控基因突变的复发或难治性滤泡性淋巴瘤；因此，作为优选，所述B细胞淋巴瘤为伴有特定表观遗传调控基因突变的复发或难治性滤泡性淋巴瘤和/或弥漫大B细胞淋巴瘤。