[发明专利]巯基改性透明质酸及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种巯基改性透明质酸化合物，其特征在于，所述巯基改性透明质酸化合物包括如下结构的至少一种：

上述结构中，R₁选自氢，卤素，脂肪基团，芳香基团；

R₂和R₃相同或不同，彼此独立地选自氢，卤素，脂肪基团，芳香基团；

R₄为多巯基化合物片段；

R选自亚烃基、亚芳基、酰胺残基、酰肼残基；*表示连接点；₁*表示与R的左侧基团的连接点；₂*表示与R的右侧基团的连接点；

(n2+n3)/(n1+n2+n3)表示丙烯酰化度；n3/(n1+n2+n3)表示巯基化程度，与用Ellman法检测的所述巯基改性透明质酸化合物的巯基含量是对应的；所述n1若为0，则不用限定丙烯酰化度，仅是n3/(n2+n3)表示巯基化程度，与用Ellman法检测的所述巯基改性透明质酸化合物的巯基含量是对应的；所述n2若为0，则n3/(n1+n3)既表示丙烯酰化度，又表示巯基化程度，与用Ellman发检测的所述巯基改性透明质酸化合物的巯基含量是对应的；

所述A₁是：

所述A₂是下述结构中的一种：

A₁和A₂的结构中的*表示与COOH或OH的连接点；

用Ellman法检测的所述巯基改性透明质酸化合物的巯基含量为0.1-30mmol/g；

R₄为多巯基化合物片段，即-S-R₄-SH片段由下述多巯基化合物引入：

其中，n4＝2-30的整数；n5＝1-30的整数；n6＝1-30的整数；

4-arm-PEG-SH表示含有四个巯基团的PEG聚合物；6-arm-PEG-SH表示含有六个巯基基团的PEG聚合物；8-arm-PEG-SH表示含有八个巯基的PEG聚合物；所述PEG是聚乙二醇的缩写。

2.根据权利要求1所述的巯基改性透明质酸化合物，其特征在于，所述巯基改性透明质酸化合物具有下述结构中的至少一种：

上述结构式中，n₁、n₂和n₃的定义同前。

3.根据权利要求1或2所述的巯基改性透明质酸化合物，其特征在于，用Ellman法检测的所述巯基改性透明质酸的巯基含量为0.1-10.0mmol/g。

4.根据权利要求3所述的巯基改性透明质酸化合物，其特征在于，用Ellman法检测的所述巯基改性透明质酸的巯基含量为0.3-5.0mmol/g。

5.根据权利要求4所述的巯基改性透明质酸化合物，其特征在于，用Ellman法检测的所述巯基改性透明质酸的巯基含量为0.5-3.0mmol/g。

6.一种权利要求1-5任一项所述巯基改性透明质酸化合物的制备方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)透明质酸的丙烯酰化步骤，即将透明质酸的重复单元的侧链上含有的-COOH、-OH的至少一种直接或间接与如下基团连接：

R₁选自氢，卤素，脂肪基团，芳香基团；R₂和R₃相同或不同，彼此独立地选自氢，卤素，脂肪基团，芳香基团；*表示连接点；

2)将丙烯酰化的透明质酸与多巯基化合物HS-R₄-SH反应，R₄的定义同前，制备得到所述的巯基改性透明质酸；

其中，所述步骤1)为：透明质酸的丙烯酰化步骤，是将透明质酸的重复单元的侧链上含有的-COOH、-OH的至少一种通过R基团与所述端基相连，或者直接与所述端基相连形成以下结构的至少一种的侧链：

上述a结构和d结构中，R、R₁、R₂、R₃和R₄的定义同前；*表示连接点。