[发明专利]一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法

说明书

本发明提供一种5‑氨基‑3‑氰基‑1‑(2,6‑二氯‑4‑三氟甲基苯基)吡唑的制备方法。包括如下步骤：1)在四口瓶中加入亚硝酰硫酸，滴加2,6‑二氯‑4‑三氟甲基苯胺和有机溶剂的混合液，制备重氮液；2)将重氮液反滴入冰水中搅拌，静置分层，分出水层，滴加2,3‑二氰基丙酸乙酯进行偶合；3)甲苯萃取合并，滴加氨水环合，过滤，洗涤，干燥得成品。本发明收率较高，质量较好，单杂≤0.1％，有效降低三废处理难度，减少三废排放，成本较低。

技术领域

本发明属于医药化工领域，具体涉及一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法。

背景技术

5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑，简称吡唑环，是合成高效杀虫剂“氟虫腈”(英文名：fipronil，商品名：锐劲特，Regent等)的重要中间体，最先由法国罗纳普朗克公司研发并投产，其分子式H₅ClF₃N₄，MP：132-141℃，CAS号：120068-79-63，可溶于甲醇、乙醇、丙酮、二氯乙烷和乙酸乙酯等，产品呈淡黄色或白色晶体状。

5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑结构式如下式(A)所示：

5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的合成专利报道较多，然而多数合成路线存在废酸废液多，不易处理，产品质量不高等缺点。中国授权专利：CN201610678086.2公开了一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法，在亚硝酰硫酸中滴加2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺和乙酸的混合液生成重氮盐，再滴入水与2,3-二氰基丙酸乙酯中进行偶合，氯化苯萃取，再用氨水进行环合得产品。该方法废水为混酸，处理困难，费用较高，并且质量较低；专利CN201910387835.X公开的一种制备方法为向2,3-二氰基丙酸乙酯的盐酸乙醇溶液中同时滴加2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的乙醇溶液和质量浓度为40-45％的亚硝酸钠溶液，反应完全后，加入氨水和乙醇进行环合，该方法废水中含大量盐，处理费用高，乙醇回收困难，并且产品质量也较低。

所以，如何在解决5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑生产过程中废酸、高浓度废盐产生的同时，能够达到高收率、高质量是产业化生产面临的技术难题。

发明内容

本发明的目的是解决现有5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑制备过程中废酸量和/或含盐量大不易处理、产品质量不高的缺点；本发明提供了一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法，以亚硝酰硫酸为重氮化试剂，在有机体系中对2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺进行重氮化，进而与2,3-二氰基丙酸乙酯进行偶合、环合制备出高纯度的5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑。本发明方法采用的原料廉价易得，工艺路线简单，适合工业放大，收率较高，产品质量较好，单杂≤0.1％；生产过程中不添加有机酸，有效降低三废处理难度，减少三废排放，成本较低。

本发明提供了一种5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑的制备方法，包括如下步骤：

1)将2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺溶于有机溶剂中，在10-30℃条件下滴加入亚硝酰硫酸的硫酸溶液中，在10-30℃保温1-5小时，得到重氮液；

2)将重氮液滴加入冰水中，搅拌0.5-1小时，静置分层，分出水层，有机层回收套用，水层中在0-30℃条件下滴加2,3-二氰基丙酸乙酯，在0-30℃保温2-6小时得偶合液；

3)甲苯萃取偶合液，合并甲苯层，在0-15℃滴加氨水，在0-15℃保温2-10小时，过滤，洗涤，干燥得5-氨基-3-氰基-1-(2,6-二氯-4-三氟甲基苯基)吡唑。