[发明专利]一种耳科生物材料

说明书

本发明涉及一种耳科生物材料，可用于修复包括耳鼓膜损伤在内的耳部创伤；该材料，由幼畜组织，如断奶仔猪的小肠粘膜下层，使用温和的植物源试剂如皂素，在低温条件下对幼畜的幼嫩组织去细胞，本发明获得的耳科生物材料，其ECM立体结构较完整，生物活性成份明显比现有产品含量多，特别是透明质酸含量高，能更好促进细胞趋化、生长和增殖，有利于耳科创面愈合；同时产品易降解吸收，并具有抗感染功效；克服了现有产品活性成份少，ECM结构破坏多，促愈合能力弱，降解慢的缺点；另外产品剂型还可以制成粉剂等不同形状，让使用更灵活，甚到更简单、方便、无痛。

技术领域

本发明属于生物修复材料领域，具体涉及一种耳科生物材料。

背景技术

虽然人的耳膜很薄，但其解剖结构有三层(紧张部)，外层是上皮层，与外耳道皮肤相连续，本质上就属于皮肤上皮细胞，主要成分为胶原蛋白和皮肤细胞，I、V型胶原蛋白分层有序地排列，其中，直径统一与规则排列的Ⅰ型胶原蛋白,是维持鼓膜上皮细胞生长排列的重要因素。接着是中间层，由放射形和环状纤毛构成，有一定弹性和张力，也统称为纤维层(外侧为放射状，内侧为轮状)，耳膜上方有一小部分，没有中间纤维层，比较薄而松弛，称松弛部；而有纤维层的部分耳膜称为紧张部；内层是粘膜层，与鼓室粘膜相连接，由其延续而成，Ⅵ型胶原蛋白以网状结构，构成鼓膜内粘膜层的基质层，对鼓膜基质的有序排列、粘膜细胞生长起着重要作用。

另外，鼓膜按外观物理结构可分为上面的松弛部和下面的紧张部；鼓膜紧张部有3层组织。外层为上皮层，系与外耳道皮肤连续的复层鳞状上皮；中间层为固有层，即纤维组织层，又可分为两层：①浅层为放射状纤维。从锤骨柄向周围放射，②深层为环状纤维，近鼓膜边缘较丰富，中央较稀少，松弛部无此层，故较松弛；内层为粘膜层，与鼓室粘膜相延续，系单层扁平上皮细胞，其游离面有大量微绒毛；而鼓膜松弛部也有上皮层、固有层和粘膜层构成。其固有层由大量不规则排列的胶原和弹性纤维、毛细血管和有髓鞘即无髓鞘神经组成。

鼓膜穿孔或损伤是一种常见病，会导致听力下降或完全丧失，甚至会经常反复感染。通常可分为急性(较小)穿孔(其在大多数情况下自发闭合)和慢性鼓膜穿孔(较大)；膜穿孔往往由外伤或感染引起，有时中耳感染也会引起耳鼓膜自发性破裂(撕裂)，导致鼓膜穿孔；耳部可能会有感染液或血流出，也称为伴有鼓膜穿孔的中耳炎；不管什么原因导致的鼓膜穿孔，患者都希望能尽快将鼓膜修复；鼓膜穿孔的修复有手术修补法和贴补搭桥法两种；鼓膜修补术，如内衬法、夹层法、外贴法。

手术修补鼓膜疗效比较确切，但需要用颞肌筋膜或乳突骨膜等修补，创伤较大，手术费较贵；而贴补搭桥材料有多种，如鸡蛋衣、淀粉海绵、羊胎膜等，但这些传统的材料，只是作为一种普通支架来发挥作用，并无明显促进细胞生长的功能，其促进鼓膜穿孔愈合的能力较弱。较成熟的鼓膜修补材料有，可吸收的蛋白海绵、异种胶原生物膜；如辉瑞(Pfizer)生产的Gelfoam，以及美敦力(Medtronic)生产的EpiDisc，一种用于修复鼓膜的多孔透明质酸贴剂,其为生物可降解的，宣称能够同时诱导鼓膜的上皮细胞生长和血管向内生长；但这类产品，既没有细胞外基质的天然立体结构或仿天然三维结构；也没有源自ECM的多样且丰富的活性成份和细胞生长因子；这些都不是真正意义上的去细胞支架，其实际诱导细胞生长的能力通常都较弱。

目前研究较热的耳鼓膜修补材料主要是去细胞基质，可称为生物补片，也可称为去细胞组织补片，初始原料主要来源于动物小肠粘膜下层、真皮等组织；通过一系列加工处理，包括去细胞、去DNA，去α-Gal抗原等免疫原成分。这种方法获得的去细胞基质材料，一方面能保留三维立体结构，同时也含有一些重要活性成份。由去细胞基质制备而成的理想生物补片，应具有良好的生物适应性，可降解性、可吸收性；无免疫性；能够为细胞的趋化、附着、增殖、分化提供理想的空间支架和适宜的微环境，有利于损伤组织的结构修复和功能重建。

关于耳科或鼓膜修复用的去细胞补片，查到的相关专利文献如下：