[发明专利]在基因沉默中具有降低的脱靶效应的UNA寡聚物

权利要求书

1.用于抑制靶基因表达的UNA寡聚物，所述寡聚物包含第一链和第二链，每条链长度为19-29个单体，所述单体包括UNA单体和核酸单体，其中所述寡聚物具有长度为14至29个单体的双螺旋结构，并且其中与具有相同靶标的siRNA相比，所述寡聚物具有降低的脱靶效应，并且其中所述寡聚物包含选自以下的序列：

其中代表UNA-A，代表UNA-U，代表UNA-G，mU代表2’-O-甲基修饰的U核糖核苷酸，以及dT代表2’-脱氧T核苷酸。

2.如权利要求1所述的UNA寡聚物，其中所述第二链为用于RNA干扰的引导链，以及所述第一链为用于RNA干扰的过客链。

3.如权利要求1所述的UNA寡聚物，其中所述第一链和第二链相连，并在一端形成具有环的双螺旋区域。

4.如权利要求1所述的UNA寡聚物，其中所述UNA寡聚物以降低的脱靶效应抑制TTR的表达。

5.如权利要求1所述的UNA寡聚物，其中所述寡聚物抑制TTR的体内表达。

6.药物组合物，其包含权利要求1-5中任一项所述的UNA寡聚物以及药学可接受的载体。

7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述组合物能够局部或全身施用。

8.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述组合物能够经静脉内、皮下、肺部、肌肉内、腹膜内、真皮或口服施用。

9.如权利要求6所述的药物组合物，其包含脂质制剂。

10.如权利要求6所述的药物组合物，其包含选自下述的一种或多种脂质：阳离子脂质、阴离子脂质、固醇和聚乙二醇化的脂质。

11.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述组合物基本不含脂质体。

12.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述组合物包含脂质体。

13.权利要求1-5中任一项所述的UNA寡聚物或者权利要求6-12中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗或预防对象中TTR相关淀粉样变性的药物中的用途。

14.如权利要求13所述的用途，其中所述TTR相关淀粉样变性为ATTR。

15.如权利要求13所述的用途，其中与对照相比，所述药物以降低的脱靶效应将对象中的TTR降低至少10％。

16.如权利要求13所述的用途，其中所述药物包含0.001-50.0mg/kg的剂量。

17.如权利要求13所述的用途，其中TTR mRNA的表达被降低至少5天。