[发明专利]一种阿法替尼中间体的制备方法

权利要求书

1.一种阿法替尼中间体的制备方法，所述阿法替尼中间体为如式Ⅰ所示的化合物，所述制备方法包括如下步骤：

(1)将式II化合物、硫代硫酸钠、碳酸氢钠及N，N-二甲基甲酰胺，加入到反应装置中，加热，反应完全后，热过滤，将滤液加入纯化水中，搅拌析晶，抽滤；

(2)将步骤(1)中抽滤所得滤饼经乙醇打浆，抽滤，干燥，得到所述阿法替尼中间体。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的硫代硫酸钠与式Ⅱ化合物的质量比为(1.2:1)～(2:1)。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的硫代硫酸钠与式Ⅱ化合物的质量比为(1.2:1)～(1.5:1)。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的碳酸氢钠与式Ⅱ化合物的质量比为(0.5:1)～(1:1)。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的碳酸氢钠与式Ⅱ化合物的质量比为(0.5:1)～(0.6:1)。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的N，N-二甲基甲酰胺与式II化合物的体积质量比为(5:1)～(15:1)，单位为ml/g。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的N，N-二甲基甲酰胺与式II化合物的体积质量比为(8:1)～(10:1)，单位为ml/g。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的纯化水与式II化合物的质量比为(20:1)～(50:1)。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的纯化水与式II化合物的质量比为(35:1)～(40:1)。

10.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的反应的温度为60℃～95℃。

11.根据权利要求10所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的反应的温度为70℃～75℃。

12.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的反应完全指反应的时间为0.5h-5h。

13.根据权利要求12所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的反应完全指反应的时间为0.5h-2h。

14.根据权利要求1所述的制备方法，其中，步骤(1)所述的搅拌析晶在室温下进行；

步骤(1)所述的析晶的时间为1h～12h。

15.根据权利要求14所述的制备方法，其中步骤(1)所述的析晶的时间为2h～3h。

16.根据权利要求1至15中任一项所述的制备方法，其中，步骤(2)为：将步骤(1)中抽滤所得滤饼、乙醇加入到反应装置中，加热，降温析晶，抽滤，真空干燥，得到所述阿法替尼中间体。

17.根据权利要求16所述的制备方法，其中，所述的乙醇与步骤(1)的式II化合物的体积质量比为(5:1)～(20:1)，单位ml/g；

步骤(2)所述的加热指将温度控制为50℃～75℃；

步骤(2)所述的降温析晶指将温度控制为5℃～30℃进行析晶；

步骤(2)所述的析晶的时间为1h～8h；

步骤(2)所述的真空干燥是指在40℃～85℃条件下真空干燥。

18.根据权利要求17所述的制备方法，其中，所述的乙醇与步骤(1)的式II化合物的体积质量比为(5:1)～(8:1)，单位ml/g；

步骤(2)所述的加热指将温度控制为70℃～75℃；

步骤(2)所述的降温析晶指将温度控制为10℃～15℃进行析晶；

步骤(2)所述的析晶的时间为2h～3h；

步骤(2)所述的真空干燥是指在60℃～70℃条件下真空干燥。