[发明专利]一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途

说明书

本发明公开了Con A凝集素在制备用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的试剂中的用途。本发明通过采用凝集素微阵列检测IIM患者血清IgG分子表明与凝集素特异性结合的聚糖谱，结果显示，ConA凝集素结合聚糖的含量在IIM患者中是降低的。由于ConA凝集素是特异性结合甘露糖，这表明甘露糖水平在IIM患者中的表达是减少的。进一步研究发现，ConA凝集素结合聚糖水平在抗Jo1抗体阴性炎症性肌炎患者中的表达较抗Jo1抗体阳性炎症性肌炎更低，表明ConA凝集素结合聚糖水平可作为抗Jo1抗体阴性IIM的生物学标志物。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体涉及一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途。

背景技术

特发性炎症性肌炎(IIM)是自身免疫性疾病，其特征以肌无力和骨骼肌炎症为主。IIM通常会累积肌肉外器官，如皮肤、关节和肺等，累积肺部的疾病以间质性肺病(ILD)为主，是IIM发病率和死亡率的主要原因之一。IIM患者体内长出现自身抗体，最常见的自身抗体为抗组氨酸转移RNA合成酶(Jo1)抗体。迄今为止，组氨酸转移RNA合成酶连同另外7种氨酰基-tRNA合成酶被认为是IIM 特异性的自身抗原，并于特定的临床表现有关，如：肌炎、ILD、关节炎、雷诺综合征、机械手或以发烧的形式出现的皮疹。以上临床表现统称为抗合成酶综合征(ASS)。虽然并非所有的临床症状都会出现在同一患者中，但是，多达90％的IIM合并ILD患者存在抗 Jo1抗体。

免疫球蛋白连接聚糖影响抗体的效应功能，这取决于N-聚糖和/ 或N-聚糖或O-聚糖的末端糖包括半乳糖和唾液酸的分支结构。IgG 是血清中含量最高的Ig，结构上IgG分为可以受体结合Fc段以及和抗原结合的Fab臂。事实上，IgG糖基化可以确定抗体糖型是否具有促炎效应或抗炎效应，例如半乳糖缺陷的N-聚糖IgG的抗炎而具有唾液酸化的N-聚糖的IgG抗炎。IgG主要通过Fc段调节免疫反应，例如：通过调理作用杀死转化的细胞或细菌；抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用；抗体依赖性细胞介导的吞噬作用或补体依赖性细胞毒作用。蛋白质和糖基的相互作用对于IgG分子的结构稳定性和功能活性的影响免疫应答结果的是至关重要的

鉴于糖基化在疾病中的重要作用，通过高通量的糖基化分析技术——凝集素微阵列技术来筛查IIM患者血清IgG糖基化的表达，以期探讨糖基化在IIM中的临床应用价值。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物及其用途。

首先，本发明提供一种用于诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的生物标志物，其为Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物。

其中，所述的IgG含有甘露糖。

其次，本发明还提供所述生物标志物在用于制备诊断抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的试剂中的用途。

具体地，所述诊断包括：测定获自呈现IgG相关性疾病的患者的生物样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平；任选地，

与对照数据比较所述生物样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平，其中，相对于所述对照数据，所述样品中Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平可检测地降低表明患抗Jo1抗体阴性特发性炎症性肌炎的可能性。

其中，所述生物样品为血清样品。

优选的，Con A凝集素与IgG结合所形成的复合物的水平通过以下步骤来测量，包括：

a.使来自患者的生物样品与Con A凝集素接触；

b.在生物样品中存在的IgG与Con A凝集素之间形成凝集素-聚糖复合物；

c.洗涤来除去任何未结合的IgG；