[发明专利]多环聚酮类化合物及其制备方法和在制备抗菌药物中的应用有效

专利信息
申请号: 201911137086.1 申请日: 2019-11-19
公开(公告)号: CN110862371B 公开(公告)日: 2022-10-04
发明(设计)人: 李浩华;刘慧波;章卫民;刘洪新;刘昭明;李赛妮;叶伟;朱牧孜 申请(专利权)人: 广东省微生物研究所(广东省微生物分析检测中心)
主分类号: C07D319/14 分类号: C07D319/14;A61K31/357;A61P31/04
代理公司: 广州科粤专利商标代理有限公司 44001 代理人: 刘明星;朱聪聪
地址: 510070 广东省广*** 国省代码: 广东;44
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摘要:
搜索关键词: 多环聚 酮类 化合物 及其 制备 方法 抗菌 药物 中的 应用
【权利要求书】:

1.多环聚酮类新骨架化合物,结构如式(І)中的任一所示:

式(I)

其中1为化合物LithocarpinolsC、2为化合物LithocarpinolsD。

2.一种权利要求1中的化合物LithocarpinolsC和Lithocarpinols D的制备方法,其特征在于,具体步骤如下:

a. 制备Phomopsis lithocarpus FS508的发酵培养物,将固体发酵培养物经过乙酸乙酯萃取,乙酸乙酯层经蒸馏浓缩后得到浸膏;

b. 将浸膏过硅胶柱层析,以石油醚-乙酸乙酯作为流动相,用石油醚-乙酸乙酯体积比100:0-1:2梯度洗脱,收集石油醚-乙酸乙酯体积比2:1梯度洗脱得到的组分Fr.3,组分Fr.3经反向硅胶柱层析,以甲醇/水作为流动相,以体积分数50%-100%线性梯度洗脱,收集体积分数80%甲醇的梯度洗脱得到的组分Fr.3-3,组分Fr.3-3经过正相柱层析,以正己烷-乙酸乙酯作为流动相,从正己烷-乙酸乙酯体积比5:1-3:1梯度洗脱,收集正己烷-乙酸乙酯体积比5:1梯度洗脱得到的组分Fr.3-3-1,再经纯化得到LithocarpinolsC和LithocarpinolsD;

所述的经纯化得到LithocarpinolsC和Lithocarpinols D为:组分Fr.3-3-1经过高效液相色谱柱纯化,以80%的乙腈/水作为流动相洗脱,色谱柱为YMC-pack ODS-AQ半制备柱,流速为2 mL/min,从Rt值为27 min收集得到的组分Fr.3-3-1-15用高效液相色谱柱纯化,以70%的乙腈/水作为流动相洗脱,高效液相色谱柱为色谱柱YMC-pack ODS-AQ半制备柱,流速为2 mL/min,收集Rt值为20.5min 的组分Fr.3-3-1-15-2和Rt值为22min的组分,Rt值为22min的组分即为LithocarpinolsC;

组分Fr.3-3-1-15-2用高效液相色谱柱纯化,以正己烷和异丙醇比例为7:3的混合溶剂作为流动相洗脱,色谱柱S-Chiral半制备柱,流速为2 mL/min,收集Rt为19min的组分,得到Lithocarpinols D;

所述的制备Phomopsis lithocarpus FS508的固体发酵培养物是通过以下方法制备的:将活化的海洋真菌Phomopsis lithocarpus FS508接入种子培养基中,28℃,200 rpm,培养84 h制得种子液,将按10%的接种量v/m接入到固体发酵培养基中,28℃,静置培养30d,制得Phomopsis lithocarpus FS508的固体发酵培养物;所述的种子培养基每升是通过以下方法配制的:用水煮200 g的马铃薯,过滤得马铃薯汁,再加入葡萄糖20 g、粗海盐3 g、KH2PO4 3 g、MgSO4 1.5 g和VitB1 10 mg,用水补足至1000 mL,121℃,灭菌30 min;所述的固体发酵培养基通过以下方法配制的:将250 g大米和300 mL水装入3 L的三角瓶内,121℃,灭菌30 min;

所述的Phomopsis lithocarpus FS508的保藏编号为:GDMCC No:60433。

3. Phomopsis lithocarpus FS508在制备权利要求1中所述的化合物LithocarpinolsC或Lithocarpinols D中的应用,所述的Phomopsis lithocarpus FS508的保藏编号为:GDMCC No:60433。

4. 权利要求1中所述的化合物LithocarpinolsC或Lithocarpinols D 在制备抗菌药物中的应用。

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