[发明专利]一种双组份快速止血医用胶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种双组份快速止血医用胶及其制备方法。该医用胶是由两种组分经混合工具物理混合后共价交联而成。其中第一组分由含氨基的高分子和巯基改性交联剂组成，第二组分由邻苯二酚修饰的醛基多糖和酯化改性交联剂组成。本发明通过调节含氨基的高分子和多糖含量，可增加医用胶粘度和密度，从而在喷涂过程中减少受血液影响，使医用胶能够紧密贴合伤口。通过调节医用胶中邻苯二酚基团、醛基和酯化基团的含量可增加医用胶对伤口的粘附性，其中邻苯二酚基团增加的粘附性不受血液影响。通过调节氨基、巯基、醛基、邻苯二酚和酯化基团的比例和浓度，可调节医用胶的成胶时间和破裂强度。故而本医用胶具有不受血液影响，快速高效止血的功效。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域，特别涉及一种双组份快速止血医用胶及其制备方法。

背景技术

在外科手术中，能够快速、有效和安全的止血是保证手术成功的关键因素之一。优秀的医用胶可以控制创面渗血或组织液，保证手术视野清晰，提高手术效率、加速患者术后恢复。

国内外已经开发出多种医用胶，主要有动物源性医用胶、半合成材料医用胶和合成材料医用胶，其中动物源性医用胶分为含有凝血酶的纤维蛋白胶（如倍绣胶和护固莱士）和胶原及明胶（如流体明胶（surgiflo））；半合成材料医用胶分为明胶-间苯二酚甲醛/戊二醛（如Gluetiss）和牛血清白蛋白/戊二醛（如Bioglue）；合成材料包括α-氰基丙烯酸酯类（如康派特医用胶和白云医用胶等）和聚乙二醇类（如Duraseal和Adherus）。医用胶中，聚乙二醇越来越受到关注，其具有粘合速度快，粘合强度高的特点，但是其接触血液会失效，粘合之前要清除多余的血液，限制了其的使用范围。

目前，有人公开了一种快速止血凝胶，例如中国专利文献CN106620825A公开了一种双组分快速止血凝胶及其应用，该凝胶由质量浓度1-20％醛基化天然多糖溶液和质量浓度1-20％的氨基改性天然生物高分子溶液以体积比1:0.1-1组成；该发明通过增加天然多糖中醛基含量和提高醛基化天然多糖溶液浓度可以增加凝胶的黏稠度和降低成胶时间。通过增加氨基改性天然生物高分子中氨基的接枝量和氨基改性的天然高分子溶液浓度，可以减少成胶时间。该发明采用改性的天然多糖和天然生物高分子，生物安全性好，用法简单可用于医用止血领域，可以在10～600秒内成胶止血。但该专利所述止血凝胶的成交时间在10秒以上，而且不能避免血液对凝胶粘附组织的影响。

中国专利文献CN108187130A公开了一种用于生物损伤或止血的试剂，所述试剂包括由光响应交联基团修饰的天然生物大分子，以及该光响应交联基团修饰的天然生物大分子的应用和用光响应交联基团修饰的天然生物大分子进行损伤修复或者止血的方法。该发明的光控生物胶水的生物粘性，可以通过光照激活来控制。光照激发前，生物胶水中不含醛基，无法与组织上的氨基发生反应，因此没有组织粘性。光照激活后，邻硝基苄基类光板机分子上产生醛基，能够快速与组织上的氨基发生反应，从而使生物胶水具有较好的生物粘性。通过增加邻硝基苄基类光扳机修饰的天然生物大分子的浓度，可以增加生物胶水的粘性。该法发明采用光响应交联基团修饰的天然生物大分子和邻硝基苄基类光扳机修饰的天然生物大分子，生物安全性好，用法简单可用于医用止血、组织粘合修补领域，可以在1~30秒内成胶，实现快速止血和组织修补。该专利通过光转化原理一定程度上避免了血液对止血试剂的影响，增加了对湿态组织的粘附能力，并且可快速成胶，止血速度快。但该专利所述生物损伤或止血试剂需要紫外光照进行激发，限制了其在人体内不可用紫外光照射组织的应用，具有局限性。

综上所述，临床上急需一种生物相容性好、能够快速成胶、在湿态组织粘附性高、不需要光照、具有较高破裂强度的医用胶。

发明内容

本发明的目的是提供一种原位交联成型、具有反应条件温和，可快速成胶，在湿态组织粘附性高，具有较高破裂强度，生物相容性好，不需要光照的医用胶。

本发明还提供了该医用胶的制备方法，其制备方法简单，便于操作实施。

本发明是通过下述技术方案实现的。