[发明专利]前列腺癌骨转移的生物标志物

说明书

本发明首次发现miR‑532‑3p在前列腺癌骨转移组织和非骨转移组织中差异表达，并且miR‑532‑3p低表达能预测无骨转移生存期较短，骨转移发生倾向较大，体内体外研究进一步确定了上调miR‑532‑3p抑制体内PCa的骨转移，上调miR‑532‑3p抑制PCa细胞的迁移和侵袭，分子机理研究确定了miR‑532‑3p靶向抑制TRAF1，TRAF2和TRAF4，从而抑制NF‑kB信号传导，基于以上结果，本发明公开了miR‑532‑3p是前列腺癌骨转移的诊断、预后、治疗的新靶标。

技术领域

本发明属于生物医药领域，更具体地涉及用于前列腺癌骨转移生物标志物miR-532-3p。

背景技术

骨转移会降低前列腺癌(PCa)患者的生活质量和生存时间，探索PCa骨转移的机制对于开发PCa骨转移的新型诊疗策略至关重要。寻找前列腺癌骨转移生物标志物，不仅有助于早期诊断和发现具有骨转移倾向的前列腺癌患者，而且能为其设计针对性的干预及治疗方案，改善其治疗效果以及其临床转归，最终达到预防与治疗骨转移的目标，具有极为重要的临床意义。

微小RNA(miRNA)是一类内源性非编码RNA，miRNA通过与下游靶基因的3'非翻译区(3'UTR)的作用而调节基因的转录后表达，目前发现miRNA施加在多种生物过程，包括细胞增殖，分化。此外，miRNA的异常表达与几种类型的癌症进展和转移相关。目前发现，miRNA在依赖于细胞环境或功能相关性的不同类型的癌症中发挥矛盾作用。例如，Subat等人的一项研究报道，由EGFR突变驱动的miR-532-3p的上调促进了肺腺癌的进展；相反，胃癌和霍奇金淋巴瘤中miR-532-3p的表达减少。

发明内容

本发明的目的在于：

第一方面提供检测miR-532-3p水平的试剂在制备诊断前列腺癌患者是否发生骨转移的试剂的应用。

第二方面提供检测miR-532-3p水平的试剂在制备预测前列腺癌患者非骨转移生存时间和/或发生骨转移倾向的试剂的应用。

第三方面提供提高miR-532-3p水平的试剂在制备前列腺癌骨转移药物中的应用。

第四方面提供提高miR-532-3p水平的试剂在制备NF-kB抑制剂中的应用。

第五方面提供提高miR-532-3p水平的试剂在制备TRAF1抑制剂、TRAF2抑制剂、TRAF4抑制剂中至少一种的应用。

本发明所采取的技术方案是：

检测miR-532-3p水平的试剂在制备诊断前列腺癌患者是否发生骨转移的试剂的应用。

检测miR-532-3p水平的试剂为检测miR-532-3p的引物和/或探针。

检测miR-532-3p水平的试剂在制备预测前列腺癌患者非骨转移生存时间和/或发生骨转移倾向的试剂的应用。

检测miR-532-3p水平的试剂为检测miR-532-3p的引物和/或探针。

提高miR-532-3p水平的试剂在制备前列腺癌骨转移药物中的应用，所述前列腺癌骨转移药物能够抑制和/或预防和/或治疗前列腺癌骨转移。

任选地，提高miR-532-3p水平的试剂含有以下物质的一种或多种：miR-532-3p分子、miR-532-3p的模拟物、miR-532-3p的修饰物、编码miR-339-5p的DNA、表达miR-532-3p的载体。

提高miR-532-3p水平的试剂在制备NF-kB抑制剂中的应用。

提高miR-532-3p水平的试剂在制备TRAF1抑制剂、TRAF2抑制剂、TRAF4抑制剂中至少一种的应用。