[发明专利]一种干预氧化应激且抗凝的血液透析膜及其制备方法与应用

说明书

本发明提出一种干预氧化应激且抗凝的血液透析膜及其制备方法与应用，属于膜技术领域，该方法包括如下步骤：1)制备植物多酚混合溶液；2)制备聚噁唑啉混合溶液；3)制备抗凝剂混合溶液；4)恒温下，将上述植物多酚混合溶液流过血液透析膜；5)恒温下，将上述聚噁唑啉混合溶液流过上述植物多酚改性血液透析膜；6)恒温下，将上述抗凝剂混合溶液流过植物多酚‑聚噁唑啉改性血液透析膜的血液透析膜得产品。该膜主要用于血液透析，其具有良好生物相容性前提下，可有效实现抑制氧化应激，防止血栓的目的。

技术领域

本发明属于膜技术领域，特别涉及一种干预氧化应激且抗凝的血液透析膜及其制备方法与应用。

背景技术

近年来，终末期肾病患者数量不断增加，此类患者由于肾功能不全甚至完全缺失，血液透析已成为其主要的替代肾脏治疗的措施。然而，血液透析膜作为血液透析的核心物质，由于透析膜的生物相容性问题，易引起患者血液中的白细胞粘附和活化，在透析过程中产生大量活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)，过量的活性氧自由基导致其与抗氧化物质的平衡紊乱，造成氧化应激；并且，过量的活性氧自由基会与包括脂质、多肽、核酸等生物分子反应，引起脂质过氧化、蛋白质变性、血管损伤等，进一步加剧氧化应激。而氧化应激状态易诱导透析患者产生心血管疾病、糖尿病、恶性肿瘤及神经退行性疾病等并发症，严重影响着透析患者的预后效果及远期生存率。

此外，血液透析作为体外循环的一个过程，血液与管路、滤器膜表面的接触以及血液湍流产生的高剪切力，易诱发机体凝血，导致血栓的发生。

然而，市场上现存的血液透析膜并不能改善氧化应激状态，更不能同时起抗凝血作用。因此，研发一种功能化血液透析膜，在维持较好生物相容性的前提下，改善血液透析过程中的氧化应激损伤以及实现抗凝血作用很有必要。

发明内容

本发明采用植物多酚、聚噁唑啉、抗凝剂对血液透析膜进行功能化设计，构建了具有干预氧化应激功能及抗凝功能的表面，解决了血液透析过程中易出现的氧化应激状态及血栓的关键难题，并降低了其他并发症诱发的风险。

本发明提出一种干预氧化应激且抗凝的血液透析膜的制备方法，包括如下步骤：

1)制备植物多酚混合溶液；

2)制备聚噁唑啉混合溶液；

3)制备抗凝剂混合溶液；

4)恒温下，将上述植物多酚混合溶液流过血液透析膜，得植物多酚改性血液透析膜；

5)恒温下，将上述聚噁唑啉混合溶液流过上述植物多酚改性血液透析膜，得植物多酚-聚噁唑啉改性血液透析膜；

6)恒温下，将上述抗凝剂混合溶液流过植物多酚-聚噁唑啉改性血液透析膜的血液透析膜，得植物多酚-聚噁唑啉-抗凝剂改性血液透析膜。

进一步地，步骤2)中，所述聚噁唑啉为部分水解聚噁唑啉；其中，水解部分为聚噁唑啉质量的5-40％，优选的，水解部分为聚噁唑啉质量的20％；

步骤4)中，所述恒温的温度为25℃-35℃；所述流过的时间为90-150min；优选的，所述流过的时间为120-150min；

步骤5)中，所述恒温的温度为25℃-35℃；所述流过的时间为90-150min；优选的，所述流过的时间为120-150min。

进一步地，步骤1)中，植物多酚混合溶液的植物多酚浓度为2-5g/L；

步骤1)中，植物多酚包括单宁酸、咖啡酸、肉桂酸、没食子酸、鞣花酸、熊果苷中的至少一种；

步骤1)具体包括：向三羟甲基氨基甲烷缓冲溶液中加入植物多酚以及金属盐，混合，得植物多酚混合溶液；其中，