[发明专利]TIM-3单域抗体及其应用

权利要求书

1.TIM-3单域抗体或抗原结合片段，其特征在于：

a)所述单域抗体或抗原结合片段的氨基酸序列选自包含SEQ ID NO:1-5任一项所述的序列；或者，

b)所述单域抗体或者抗原结合片段的CDR序列的1个、2个或3个包含SEQ ID NO:6-16任一项所述的序列；或者，

c)所述单域抗体或者抗原结合片段的CDR序列的1个、2个或3个进一步包含一个或多个氨基酸残基的替代、插入、缺失，但仍然保持与所述单域抗体竞争相同的抗原表位的特性；或者，

d)所述单域抗体或者抗原结合片段的CDR序列的1个、2个或3个与SEQ IDNO:6-16有至少80％序列同源性，但仍然保持与所述单域抗体竞争相同的抗原表位的特性。

2.根据权利要求1所述的TIM-3单域抗体或抗原结合片段，其特征在于所述单域抗体或者抗原结合片段框架区的部分或全部为人源抗体的框架区，但仍然保持与所述单域抗体竞争相同的抗原表位的特性。

3.双特异性抗体或融合蛋白，其特征在于所述双特异性抗体或融合蛋白含有权利要求1或2所述的单域抗体或抗原结合片段。

4.免疫偶联物，其特征在于所述免疫偶联物含有权利要求1或2所述的单域抗体或抗原结合片段或含有权利要求3所述的双特异性抗体或融合蛋白。

5.如权利要求4所述的免疫偶联物，其特征在于所述免疫偶联物的效应分子选自荧光标记，放射性标记，亲和素，生物素，酶、毒素或化疗剂中的一种或几种。

6.一种核酸分子，其特征在于所述核酸分子能够编码如权利要求1或2所述的单域抗体或抗原结合片段，或权利要求3所述的双特异性抗体或融合蛋白，或权利要求4或5所述的免疫偶联物。

7.权利要求1或2所述的单域抗体或抗原结合片段、权利要求3所述的双特异性抗体或融合蛋白、或权利要求4或5所述的免疫偶联物、或者权利要求6所述的核酸分子在制备免疫检查点抑制剂中的应用。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于所述免疫检查点抑制剂为诊断或治疗免疫性疾病、慢性病毒感染或肿瘤的药物。

9.一种药物组合物，其特征在于所述药物组合物包含权利要求1或2所述的单域抗体或抗原结合片段、权利要求3所述的双特异性抗体或融合蛋白、权利要求4或5所述的免疫偶联物、或权利要求6所述的核酸分子中的一种或几种。

10.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物还包括GITR、CD137、PD-1、PD-L1、OX40、CTLA4、TIGIT、LAG3、CD47、SIRPa免疫检查点抑制剂中的一种或几种。

11.如权利要求9所述的药物组合物，其特征在于所述药物组合物包括激活的或未激活的T细胞、经过遗传修饰的T细胞、经过体外诱导、激活与培养的人淋巴细胞。

12.宿主细胞，其特征在于所述宿主细胞携带多核苷酸分子并能编码权利要求1或2中任一项所述的单域抗体或抗原结合片段、权利要求3所述的双特异性抗体和融合蛋白、权利要求4或5所述的免疫偶联物或权利要求6所述的核酸分子。

13.检测试剂、诊断试剂或诊断试剂盒，其特征在于利用权利要求1或2所述的单域抗体或抗原结合片段、权利要求3所述的双特异性抗体和融合蛋白、权利要求4或5所述的免疫偶联物或权利要求6所述的核酸分子检测生物样本中是否存在TIM-3蛋白和/或TIM3蛋白的含量。