[发明专利]一种人乳内源性抗菌多肽及其在制备抗炎药物中的应用

说明书

本发明涉及一种来源于人乳内源对以大肠杆菌和金黄色葡萄球菌为代表的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌有广谱抑制活性的多肽化合物VLPIPQQVVPYPQR，其氨基酸序列为Val‑Leu‑Pro‑Ile‑Pro‑Gln‑Gln‑Val‑Val‑Pro‑Tyr‑Pro‑Gln‑Arg。多肽VLPIPQQVVPYPQR具有对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的广泛抑制活性，作为预防和/或降低新生儿由微生物引起的肠道感染疾病的药物和/或保健品或者新型婴儿配方食品的添加剂具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种来源于人乳的内源性抗菌多肽VLPIPQQVVPYPQR及其应用。

背景技术

抗生素是能抵抗致病微生物的药物，是抗菌消炎药中最大的一类。抗生素是由细菌、真菌或其他微生物在生活过程中所产生的物质，具有抑制或杀灭细菌、真菌等致病微生物的作用，因此作为抗感染药物广泛地应用于各种感染性疾病。抗生素在治疗感染中的显著效果也导致了细菌耐药性，使部分感染性疾病的治疗变得愈加困难。抗菌肽作为一种新型的抗生素，具有广谱的抗菌活性，不会轻易使微生物产生耐药性，具有广阔的应用前景。

抗菌肽在自然界中广泛分布，作为被广泛关注的一种新型抗生素，越来越多的抗菌肽在微生物、动植物体内被发现。目前解析的抗菌肽构效关系中有两个较清晰的特征，分别是“带正电荷的阳离子”和“两亲性序列结构”。然而抗菌肽作为抗菌药物仍然面临许多待解决的问题：部分阳离子抗菌肽可以对哺乳动物的细胞产生较大的毒性作用；两亲性结构则要求氨基酸序列中有一定数量的碱性氨基酸，而碱性氨基酸易被蛋白酶水解的特性使得其作为药物进入人体后发挥效果大大受限。因此，开发安全、稳定、低细胞毒性的抗菌肽具有重要意义。

母乳作为婴儿最佳的天然食物，是丰富的蛋白质和多肽资源，兼顾抗菌肽的优势及人乳优质安全的蛋白来源两个特质。人乳腺中的内源性酶对蛋白质有较强的水解作用，而来源于人乳中稳定存在的内源性抗菌肽，其本身的存在就解决了抗菌肽进入人体后易被进一步水解的问题，作为抗菌药物具有良好的潜质。因此，从人乳内源性多肽出发进一步寻找具有抑菌活性的肽会为临床上对婴幼儿抗感染的治疗提供新的治疗手段。

发明内容

本发明的目的是提供一种内源性抗菌多肽VLPIPQQVVPYPQR，在制备预防和/或降低由大肠杆菌和金黄色葡萄球菌引起的肠道感染疾病的药物和/或保健品或者新型婴儿配方食品中的应用。

为实现上述目的，本发明以所述多肽VLPIPQQVVPYPQR为抑制微生物生长活性的有效成份。

其具有序列表SEQ ID NO：1中氨基酸序列；多肽VLPIPQQVVPYPQR为抗大肠杆菌和金黄色葡萄球菌药物的活性成份，其中可添加药物学上可接受的载体或辅料。

具有对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌抑制活性的多肽化合物VLPIPQQVVPYPQR的氨基酸序列为Val-Leu-Pro-Ile-Pro-Gln-Gln-Val-Val-Pro-Tyr-Pro-Gln-Arg。分子量1633.95Da，白色粉末状，易溶于水，对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的生长具有很强的抑制作用。

本发明与现有技术相比，具有如下有益效果：

本发明从人乳中获得并确定了上述多肽的结构，首次验证了上述多肽具有较好的抑菌活性，因此作为预防和/或降低新生儿由微生物引起的肠道感染疾病的药物和/或保健品或者新型婴儿配方食品的添加剂具有良好的应用前景。

附图说明

图1多肽VLPIPQQVVPYPQR的抑菌结果，A.多肽VLPIPQQVVPYPQR抑制大肠杆菌的实验结果，B.多肽VLPIPQQVVPYPQR抑制金属葡萄球菌的实验结果。

具体实施方式

实施例1

人乳内源肽的制备及鉴定。

(1)样品制备