[发明专利]一种上转换纳米颗粒、载药纳米颗粒及其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种上转换纳米颗粒、载药纳米颗粒及其制备方法和应用，该上转换纳米颗粒为核‑壳‑壳结构，其分子式为CaF₂:Yb³⁺/Er³⁺@NaGdF₄:Yb³⁺@NaGdF₄，简称为UCNPs，其中，CaF₂:Yb³⁺/Er³⁺为核，CaF₂:Yb³⁺/Er³⁺@NaGdF₄:Yb³⁺为核壳，CaF₂:Yb³⁺/Er³⁺@NaGdF₄:Yb³⁺@NaGdF₄为核壳壳，其粒径小、荧光强，在其表面加载RBHA以及DSP，构建多功能单纳米粒子的诊断治疗平台UCNPs‑RBHA‑Pt，可用于抑制肿瘤细胞和组织的增殖和生长。

技术领域

本发明涉及医药领域，具体涉及一种上转换纳米颗粒、载药纳米颗粒及其制备方法和应用

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

稀土等材料可以实现光由长波长向短波长的转换。我们称为反斯托克斯发光，即上转换发光，因此这种材料称为上转换发光材料。上转换纳米颗粒在肿瘤诊疗中具有发射峰尖锐、荧光寿命长、优异的耐光性、无光闪烁、自体荧光少、组织穿透能力强、生物相容性好、成像过程组织损伤小等优点。其中，上转换纳米颗粒的发射范围很广，涉及紫外、可见以及近红外区域。在生物荧光成像中有广阔的前景。上转换纳米颗粒的表面经过修饰之后可以通过化学键连接、静电吸附、物理吸附等方式加载光敏剂、光热剂、化疗药物、免疫佐剂等。这些材料的加载扩展了纳米颗粒的功能，形成多功能的复合纳米颗粒，在单一纳米颗粒上实现了肿瘤的诊断和治疗。因此对于上转换纳米颗粒的制备，以及多功能复合纳米颗粒的构建对于生命科学具有重要意义。但是，发明人发现大多数上转换纳米颗粒的合成粒径偏大，发光强度弱，功能单一，作为纳米药物在肿瘤治疗中的效果有待提高。

发明内容

因此，本发明的目的是提供一种小粒径、强荧光的氟化钙纳米颗粒，该纳米颗粒在包裹活性和惰性壳之后进一步提高了发光强度，该纳米颗粒无需生物标记，粒径分布均匀，表面可修饰，生物安全性好，在较低的激发功率下便可得到较高的发光强度。在光动力治疗和化疗的协同作用下，可以有效抑制癌细胞和组织的增殖和生长。

具体地，本发明的技术方案如下所述：

在本发明的第一方面，本发明提供了一种上转换纳米颗粒，其为核-壳-壳结构，其分子式为CaF₂:Yb³⁺/Er³⁺@NaGdF₄:Yb³⁺@NaGdF₄，在本发明中简称为UCNPs，其中，CaF₂:Yb³⁺/Er³⁺为核，CaF₂:Yb³⁺/Er³⁺@NaGdF₄:Yb³⁺为核壳，CaF₂:Yb³⁺/Er³⁺@NaGdF₄:Yb³⁺@NaGdF₄为核壳壳。

在本发明中，核、核壳与核壳壳的粒径比(5-10):(7-12):(10-15)。

在本发明的一些实施方式中，所述核、核壳、核壳壳的粒径分别为8.6nm、10.0nm和13.6nm。