[发明专利]海洋环肽化合物及其在制备抗结核分枝杆菌药物中的应用

权利要求书

1.式I所示的任一环肽类化合物：

2.海洋放线菌突变株Streptomyces atratus SCSIO Zh16 ΔilaR在制备权利要求1所述的环肽类化合物中的应用，所述的海洋放线菌突变株Streptomyces atratus SCSIOZh16 ΔilaR是海洋链霉菌Streptomyces atratus SCSIO Zh16 CGMCC No.12198的ilaR基因缺失突变菌株。

3.一种权利要求1中所述的环肽类化合物1-12的制备方法，其特征在于，所述的化合物1-12是从海洋放线菌突变株Streptomyces atratus SCSIO Zh16 ΔilaR的发酵培养物中制备得到的，所述的海洋放线菌突变株Streptomyces atratus SCSIO Zh16 ΔilaR是海洋链霉菌Streptomyces atratus SCSIO Zh16 CGMCC No.12198的ilaR基因缺失突变菌株。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，具体步骤如下：

a、制备海洋放线菌突变株Streptomyces atratus SCSIO Zh16 ΔilaR发酵培养物；

b、发酵培养物中加入大孔树脂，搅拌以吸附发酵液中的化合物，过滤得到大孔树脂和菌丝体混合物，混合物经EtOH浸提，提取液浓缩得浸膏，浸膏经硅胶柱层析，按CHCl₃/MeOH从100/0,98/2,96/4,94/6,92/8,90/10,80/20,50/50v/v梯度洗脱，收集体积比为94:6的氯仿–甲醇洗脱的馏分Afr.3，AFr.3经分离纯化得到化合物1-12。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述的制备海洋放线菌突变株Streptomyces atratus SCSIO Zh16 ΔilaR的发酵培养物是通过以下方法制备：

将海洋放线菌突变株Streptomyces atratus SCSIO Zh16 ΔilaR接入种子培养基中，发酵得种子培养液，将种子培养液接入到发酵培养基，发酵得到发酵培养物，所述的种子培养基和发酵培养基每升含有：15g可溶性淀粉,15g大豆蛋白胨FP410,5g黄豆粉,15g甘油,2gCaCO₃,30g海盐，调节pH值为7.2-7.4。

6.权利要求1中的任一环肽类化合物，或其药用盐在制备抗分枝杆菌药物中的应用。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述的抗分枝杆菌药物为抗结核分枝杆菌药物。

8.一种抗分枝杆菌药物，其特征在于，含有有效量的权利要求1中的任一环肽类化合物，或其药用盐作为活性成分。

9.根据权利要求8所述的抗分枝杆菌药物，其特征在于，所述的抗分枝杆菌药物为抗结核分枝杆菌药物。