[发明专利]一种穿心莲内酯磺化物的药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种穿心莲内酯的磺化组合物，包含如下组分：穿心莲内酯-19-硫酸酯-16-羧酸钠、17-氢-9-去氢穿心莲内酯-19-硫酸酯及其盐、17-氢-9-去氢穿心莲内酯。

2.一种权利要求1所述的磺化组合物的制备方法，所述的制备方法包括如下步骤：

(1)取穿心莲内酯原料，置反应器中，加入氢溴酸水溶液反应，过滤，滤液中加入乙酸乙酯，加入碳酸氢钠溶液调节pH为6.0-6.5，继续搅拌，过滤得滤物，真空干燥24小时，得到中间体；

(2)称取干燥后的中间体倒入反应器中，量取丙酮加入到穿心莲内酯中，中间体与丙酮用量体积比为1g:2-6ml；称取硫酸，加入丙酮配制成磺化试剂溶液，硫酸与丙酮的用量体积比为1：1-3；将磺化试剂溶液加入至反应器中，搅拌并控制反应液温度5-15℃，加入完毕继续搅拌反应5-7小时；加入碳酸氢钠溶液调节pH为6.0-6.5，加入水，旋转蒸发浓缩，乙酸乙酯萃取，有机层弃去，水层旋转蒸发浓缩，加入乙醇，室温静置，过滤。

(3)取步骤(2)所得滤液，调PH至2-6，离心，上清液经大孔树脂柱层析分离，先用水洗脱，再用体积分数5％-20％乙醇进行一次洗脱，再用体积分数30％-70％乙醇进行二次洗脱，合并水、5％-70％乙醇的洗脱流份；流份浓缩至膏稠、真空干燥。

3.根据权利要求2所述的方法，步骤(1)中穿心莲内酯原料与氢溴酸水溶液、乙酸乙酯的重量体积比为1g:1-6ml：1-2ml。

4.根据权利要求2或3所述的方法，步骤(1)中反应温度为5-10℃，和/或搅拌速度为150rpm-300rpm。

5.根据权利要求2或3所述的方法，步骤(1)中氢溴酸水溶液浓度为40-60％。

6.根据权利要求2或3所述的方法，步骤(2)中水层旋转蒸发浓缩后，边搅拌边加入95％乙醇使溶液乙醇浓度为85％。

7.根据权利要求2所述的方法，步骤(3)所述的大孔树脂柱的填料为D-101。

8.根据权利要求2所述的方法，步骤(3)所述的一次洗脱采用体积分数5％-20％乙醇。

9.根据权利要求2所述的方法，步骤(3)所述的二次洗脱采用体积分数30％-70％乙醇。

10.根据权利要求2所述的方法，步骤(3)所述合并的流份对应乙醇的洗脱浓度为5％-70％乙醇。