[发明专利]干细胞治疗骨关节炎的用途

说明书

本发明涉及干细胞治疗骨关节炎的用途。具体的，本发明一方面涉及用于治疗骨关节炎和软骨缺损的细胞治疗组合物，该组合物中包括：胎盘间充质干细胞、透明质酸或其药用盐、氯化钠、和水，该细胞治疗组合物是按照包括如下步骤的方法制备得到的：将透明质酸或其药用盐和氯化钠加入水中溶解，任选地对该溶液进行除菌，获得制剂的基质；将预先制得的间充质干细胞混悬于该基质中，分装，即得；本发明还涉及所述细胞治疗组合物的制备方法，以及它们的医学用途。本发明方法呈现如说明书所述优异技术效果，例如，本发明所得组合物在细胞复苏时呈现优良的细胞复苏性能，细胞经历复苏过程的活力以及复苏后细胞的存活稳定性方面，显著高于现有技术方案。

技术领域

本发明属于医药生物技术领域，其涉及用于治疗和/或预防急性和/或慢性骨关节病方法，该方法中使用的药物组合物，以及该组合物用于治疗骨关节炎的用途。特别是涉及使用干细胞治疗骨关节炎的方法和组合物。

背景技术

骨关节炎是最常见的关节炎形式，其特征在于关节软骨、软骨下骨的缓慢退行性过程，并伴有边缘骨赘形成和低程度的炎症。据信，慢性形式的骨关节炎影响到15％的人口。其中，四分之一为严重残疾。大多数骨关节炎病例的原因不明，并被称为“原发性骨关节炎”。当骨关节炎的原因已知时，其被称为“继发性骨关节炎”。继发性骨关节炎由其它疾病或情形引起。可导致继发性骨关节炎的情形包括关节结构的反复性损伤或手术、出生时关节异常(先天性异常)、痛风、糖尿病和其它激素紊乱。其它形式的关节炎包括系统性疾病，例如类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)。

骨关节炎主要涉及髋部、膝部、脊柱和指/趾间关节。骨关节炎的最常见症状是受影响关节在反复使用后产生疼痛。关节疼痛通常在日间的晚些时候更加严重。受影响关节可发生肿胀、发热以及发出咯吱声。关节在长期不活动后也会发生疼痛和僵硬。在严重的骨关节炎中，软骨垫的完全丧失导致骨间发生摩擦，造成静止时的疼痛或在有限运动时的疼痛。

骨关节炎的特征在于在数年间软骨发生缓慢的降解。在正常软骨中，在基质的合成与降解之间存在微妙的平衡；但是在骨关节炎中，软骨的降解超过了合成。合成与降解之间的平衡受年龄影响，并由滑膜和软骨细胞产生的几种因子(包括细胞因子、生长因子、聚集蛋白聚糖酶(aggrecanase)和基质金属蛋白酶)所调控。除了水以外，胞外基质还含有蛋白聚糖，其由连接到透明质酸或其药用盐所形成之骨架上的糖胺聚糖形成，并包封(entrap)于胶原框架或纤丝基质(fibrillary matrix)中。关节软骨中的一种重要蛋白聚糖是聚集蛋白聚糖(aggrecan)，其与透明质酸或其药用盐结合并有助于赋予软骨以可压缩性和弹性。聚集蛋白聚糖被聚集蛋白聚糖酶所切割，这导致其降解以及随后的软骨侵蚀。软骨基质中聚集蛋白聚糖的损失是骨关节炎(OA)中观察到的最初病理生理变化之一。

透明质酸或其药用盐为作为润滑剂和减震器的滑液提供粘弹性。在滑液中，透明质酸或其药用盐覆盖关节软骨的表面并与胶原纤丝(collagen fibril)和硫酸蛋白聚糖共用软骨中的深部空间。它保护软骨并阻止蛋白聚糖从软骨基质流失到滑液中，维持正常的软骨基质。在患骨关节炎的膝关节滑液中，透明质酸或其药用盐、糖胺聚糖和硫酸角质素的浓度比正常膝关节滑液中要低。此外，使用兔滑膜细胞的实验显示，促炎细胞因子IL-1β和TNF-α刺激透明质酸或其药用盐合成酶的表达，其可导致透明质酸或其药用盐在炎性条件下发生片段化。外源透明质酸或其药用盐可有利于产生新合成的透明质酸或其药用盐。透明质酸或其药用盐及衍生物已被用作骨关节炎治疗中的治疗性辅助物，用以提高关节连接表面的润滑度进而减少关节疼痛。几个体外培养研究也表明，透明质酸或其药用盐通过抑制由纤连蛋白片段介导之软骨溶解而具有有益的作用。透明质酸或其药用盐还显示具有抗炎作用，以及对前列腺素合成以及蛋白聚糖释放和降解的抑制作用。