[发明专利]γ-分泌酶激活蛋白基因和/或其编码的蛋白的新应用

说明书

本发明通过筛选急性髓系白血病（AML）预后相关分子标志物，筛选出γ‑分泌酶激活蛋白基因（GSAP）与急性髓系白血病患者预后密切相关；GSAP高表达提示急性髓系白血病患者预后不良；GSAP与急性髓系白血病患者FAB分型和细胞遗传学危险分层具有相关性；GSAP可能通过PI3K‑AKT、TLR等多种途径参与急性髓系白血病的疾病进程。GSAP用于制备急性髓系白血病的治理药物或诊断试剂、预后检测试剂。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及γ-分泌酶激活蛋白基因和/或其编码的蛋白的新应用。

背景技术

急性髓系白血病（Acute myeloid leukemia, AML）是一种起源于造血干/祖细胞的恶性克隆性疾病，主要表现为髓系原始和幼稚细胞增殖失控、凋亡受阻、分化停滞，进而抑制正常造血，并引起髓外浸润。AML 发病机制复杂、临床预后差，尽管联合化疗使大多数患者可获得完全缓解（Complete remission，CR），但只有少数特殊类型的 AML 患者能够长期存活,大部分患者在 CR 后的3年内发生疾病复发，且难治或复发患者化疗效果差，因此针对AML 发生发展中关键分子为靶点的个体化治疗将成为 AML 治疗的发展趋势。目前关于AML的机制研究仍不充分，现有的分子靶向药物难以满足临床治疗的需要，因此挖掘和寻找 AML 发生发展中新的关键致病分子和潜在干预靶点,为诊疗分层和预后评估提供新的依据具有至关重要的临床意义。

发明内容

联合化疗是急性髓系白血病的主要干预策略，但由于化疗的无选择性不可避免地会伤害正常细胞，引起毒副作用，因此针对AML发生发展中关键分子为靶点的精准靶向治疗将成为AML治疗的新趋势。目前肿瘤的分子靶向治疗已取得巨大进步，如酪氨酸激酶抑制剂、CD20单抗等分子靶向药物已显示良好的临床疗效。然而，AML的发生发展是一个多因素、多阶段、多步骤的过程，涉及到大量分子参与的复杂网络调控，现有的分子靶向药物难以满足临床治疗的需要。因此，挖掘AML发生发展新的节点分子，确定其做为AML干预的潜在靶点具有十分重要的价值。此外，目前基于细胞遗传学的AML风险分层仍然不够精确，尽管大多数研究已经在特定的AML亚群中进行，但引入新的遗传和表观遗传标志物有助于缩小这一差距并提高风险分层的特异性。

随着生物技术的发展，尤其是以信息学为手段的分析方法的推陈出新，让人们对于数据的收集、处理、分析及使用有了更大的需求和更深的理解，而利用生物标志物进行诊断和治疗也日益受到关注。同时，现代生物技术的进步可以使得研究者从不同的层面全方位地了解肿瘤的发生、发展，作为一种初步定位标记物，分析、筛选相应的分子靶标，甚至是相关药物筛选、临床应用探究的工具意义重大，为人类寻求多水平的治疗手段提供了依据，人们可以根据癌症患者肿瘤相关基因和分子的变异情况设计出个体化的治疗程序。因此，利用生物信息学的方法快速寻找和定位全新的AML诊断和预后标记物具有重大意义。

具有神经毒性的β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累是阿尔茨海默氏病（AD）的主要标志。γ-分泌酶激活蛋白（GSAP）基因定位于7号染色体长臂（7q11.23），该基因编码的γ-分泌酶激活蛋白，通过与γ分泌酶和其底物，淀粉样前体蛋白C末端片段（APP-CTF）相互作用，显著性地增加β-淀粉样蛋白（Aβ）的产生，且该蛋白作用具有选择性，不会与γ-分泌酶的另一底物Notch发生相互作用。敲除GSAP可降低老年痴呆症小鼠模型中β-淀粉样蛋白水平和斑块形成。但GSAP在肿瘤疾病的发生与临床进展中的作用尚不明确，本专利基于对多个数据库的数据分析发现，GSAP低表达组AML患者具有更差的预后，并进一步探索了可能的相关机制，提示其可能参与AML发生发展。

为解决现有技术上的不足，根据研究结果，本发明提供了γ-分泌酶激活蛋白基因和/或其编码的蛋白的新应用。

本发明是通过以下技术方案实现的：

γ-分泌酶激活蛋白基因和/或其编码的蛋白在制备急性髓系白血病治疗药物中的应用。

优选的，所述药物中包括γ-分泌酶激活蛋白基因和/或其编码的蛋白，以及一种或多种药用赋形剂或药用载体。