[发明专利]一种溃疡性结肠炎转化动物模型的构建方法

说明书

本发明公开了一种溃疡性结肠炎转化动物模型的构建方法，该方法建立了在DSS急性结肠炎模型中联用艰难梭菌(Clostridium difficile)的炎症转化模型，通过不同的给菌方式，包括腹腔注射、灌胃、灌肠三种手段。该模型优势在于该模型能够显著增加小鼠肠系膜淋巴细胞Th17的比例，并且上调IL‑17的分泌；更接近于临床溃疡性结肠炎患者的病理学特征；小鼠通过灌胃给艰难梭菌的效果最好。

技术领域

本发明涉及动物模型的构建方法，特别涉及一种溃疡性结肠炎转化动物模型的构建方法。

背景技术

艰难梭菌(Clostridium diffficile)是一种孢子形成，革兰氏阳性，厌氧菌，其在1978年被确定为抗生素相关伪膜性结肠炎病因的细菌[Antibiotic-associatedpseudomembranous colitis due to toxin-producing clostridia.N.Engl.J.Med.298，531-534]。尽管过去35年来传染病死亡率总体下降，但美国腹泻病死亡率仍在上升。这一趋势归因于过去十年中艰难梭菌(Clostridium difficile)超强毒株的传播，也包括研究中使用的流行型核糖体027菌株[Binary toxin and death after Clostridium difficileinfection.Emerg.Infect.Dis.17，976-982]。美国疾病控制和预防中心估计仅在美国艰难梭菌每年就会导致近500000例感染和29000例死亡。这些报告和其他报告强调了研究艰难梭菌感染(CDI)和确定降低疾病严重程度的治疗靶点的重要性[Emerging InfectionsProgram C.difficile Surveillance Team(2015).Burden of Clostridium difficileinfection in the United States.N.Engl.J.Med.372，2369-2370]。

溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis，UC)：慢性炎症疾病，特点表现为直肠与结肠中的连续黏膜溃疡，起始于直肠，不同程度地扩展，最长可以蔓延到盲肠，其临床表现为腹泻、间断性便血或脓血便、腹痛、呕吐等。但是，其病因至今仍未确定，普遍认为是受到环境、遗传和肠道微生物等因素的影响[Increasing incidence and prevalence of theinflammatory bowel diseases with time，based on systematicreview.Gastroenterology 2012；142：46-54，e42]。其中IBD是CDI的独立危险因素。与非IBD患者相比，IBD患者的CDI更为严重，表现为从入院到CDI的时间缩短、住院时间延长、手术次数增加和住院死亡率增加[Incidence of Clostridium difficile infection ininflammatory bowel disease.Clin.Gastroenterol.Hepatol.5，339-344]。