[发明专利]一种二聚体化合物的制备方法与应用

说明书

一种二聚体化合物及其制备方法与应用，结构式如下，制备方法为：向反应容器中加入2.0mmol的2‑氨基‑5‑氟苯甲酸、1.0mmol的乙醇钠、1.0mmol的二甲基氯化锡、30～50mL的甲醇，65℃下搅拌3～5小时，旋转蒸发，得到淡黄色粉末状固体；用甲醇‑二氯甲烷重结晶，得到淡黄色透明晶体，即为该新化合物；其中，甲醇‑二氯甲烷的体积比为3∶1～5∶1。所述二聚体化合物具有抗人食管鳞癌活性高、成本低、制备方法简单等特点，为开发抗癌药物提供了新途径。

技术领域

本发明涉及一种二聚体化合物，及其制备方法，以及该化合物在制备抗癌药物中的应用，尤其是用于抗食管鳞癌的应用。

背景技术

食管癌是世界上排名第八位的常见肿瘤以及排名第六位的致死肿瘤。在我国，食管癌所致死亡在恶性肿瘤中占16.05％，其死因位列于胃癌、肝癌和肺癌之后，居恶性肿瘤第4位，我国在世界上食管癌发病率和死亡率排名中位列第一。食管癌的治疗方案目前仍是以手术为主的综合治疗，但是由于食管癌发病隐匿，早期临床症状不明显，多数患者就诊时已属中晚期，失去了手术甚至放疗的时机；并且食管癌极易发生转移，患者就诊时50％以上有广泛的淋巴结转移；因此食管癌的化疗在食管癌的综合治疗中的地位越来越重要。目前，食管癌的传统的化疗方案为顺铂+氟尿嘧啶，其疗效不尽如人意，有效率仅为29.2％。其他化疗方案多为此方案变化而来，如奥沙利铂+氟尿嘧啶、奈达铂+氟尿嘧啶等。临床上对于食管癌的化疗，迫切需要找到更有效的化疗药物。食管鳞癌细胞是用于筛选抗食管癌候选化合物的重要细胞。

E.Frankland于1894年首次合成了有机锡化合物Et₂SnI₂，该举揭开了有机锡化学研究的发展序幕，1980年Crowe提出并详细研究了卤代有机锡配合物的抑制白血病细胞活(Chem.-Biol.Interactions，32(1980)171-178)，有机锡化合物受到了世人的关注并快速发展起来。许多新的有机锡化合物结构以及相关的性质被人们研究和发现。而国内关于有机锡的化学研究始于1966年，在80年代以后才开始崛起，关于有机锡化学的报道口益增多。至今，在金属有机配合物这一有机与无机化学交叉学科中，有机锡化合物作为主族金属的重要代表己得到了深入和广泛的发展，其研究与应用领域都在不断的扩大，其中包括工业、农业、医用、生态等。随着现代化仪器设备的开发，人们对有机锡化合物的了解不断深入，使得有机锡化合物从实验室走向工业化生产。有机锡羧酸酯是有机锡化学中一类重要的化合物。1991年，AbdelkaderMeriem报道了机锡羧酸酯化合物[(CH₃CONH-PhCOO)(CH₃CH₂CH₂CH₂)₂Sn]₂O(CAS：135302-75-9)和[(CH₃NH-PhCOO)(CH₃)₂Sn]₂O(CAS：135302-76-0)对于乳腺癌和结肠癌抑制活性高于顺铂(Bulletin des Societes Chimiques Belges(1991)，100(5)，367-74)。这使有机锡羧酸酯化合物成为即顺铂作为抗癌药物之后又一夺人眼球的金属抗癌药物。自此之后，对于有机羧酸酯的合成、结构种类、反应性质、生物活性及机理的相关研究越来越多，并取得了丰硕的成果。人们发现通过改变羧酸配体的类型和结构等途径，可以得到结构丰富多样的有机羧酸酯。

现有技术表明，有机锡羧酸酯对恶性肿瘤具有良好的治疗效果。目前研究中报到出有机锡羧酸酯对于多种肿瘤具有抑制作用，但是鲜有对食管鳞癌有效抑制的相关报道。衡阳师范学院报道了一系列有机锡羧酸酯化合物，药理实验显示其有机锡化合物具有抑制包括乳腺癌细胞、肺癌细胞和结肠癌细胞在内的等多种肿瘤细胞的活性，但是同样未公开抑制食管鳞癌的活性。

发明内容

针对上述现有技术中存在的问题，本发明的第一发明目提供了一种全新的二聚体化合物化合物，所述化合物具有显著的抑制食管鳞癌活性。所述化合物的结构及其抗食管鳞癌的活性在申请日前均未见文献报道。