[发明专利]呋喹替尼或其盐在制备治疗脉络膜新生血管药物中的用途

说明书

本发明涉及医药技术领域，提供了呋喹替尼或其盐在制备治疗脉络膜新生血管药物中的用途、在制备脉络膜新生血管引发的眼科疾病尤其是湿性年龄相关性黄斑变性治疗药物中的用途。进一步，本发明还提供了一种治疗脉络膜新生血管的药物组合物，由呋喹替尼或其盐以及药学上可接受的辅料组成。通过小鼠体内实验，通过呋喹替尼玻璃体腔注射，并使用最为广泛的抗VEGF药物雷珠单抗作为阳性对照，呋喹替尼能够显著减少CNV区域的渗出以及小鼠CNV的面积，且效果优于雷珠单抗。因此，呋喹替尼在临床脉络膜新生血管引发的眼科疾病的防护应用上具有巨大潜力，本发明也为预防和治疗脉络膜新生血管带来的损伤提供了新的临床药物。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及呋喹替尼或其盐在制备治疗脉络膜新生血管药物中的用途，尤其在制备治疗由脉络膜新生血管增生引发的眼科疾病药物中的应用，还涉及含有呋喹替尼的药物组合物。

背景技术

年龄相关性黄斑变性(age-related macular degeneration，AMD)是视网膜黄斑区结构的退行性老化改变。好发于年龄50岁以上的人群，其患病率随着年龄的增长而升高，因此也称为老年性黄斑病变，可导致不可逆性视力下降甚至丧失。在为期10年的北京眼公共卫生事业研究中(每5年一次，共三次调查)，运用远程医学技术，AMD导致的视力障碍占0.48％(2700名/562788名55-85岁的研究对象)(Zhang CX,Zhang GM,Ma N,Xia S,YangJY,Chen YX.Awareness of Age-related Macular Degeneration and Its Risk Factorsamong Beijing Residents in China.Chin Med J(Engl)2017；130(2):155-9.)。

临床上根据病理改变将AMD分为干性和湿性两种类型。湿性AMD虽只占AMD总病人数10％-20％，但致盲率却高达90％左右(Schneider EW,Fowler SC.Optical coherencetomography angiography in the management ofage-related maculardegeneration.Curr Opin Ophthalmol 2018；29(3):217-25.)，因此对湿性AMD的防治日益受到重视，对该病的研究亦日益深入。

湿性AMD的主要特点为脉络膜新生血管(choroidal neovascularization，CNV)。主要表现为视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelial cells，RPE)对视网膜光感受器细胞外节吞噬、消化能力变弱，导致未被完全消化的残余物质潴留于基底部细胞内，并排出于细胞外，沉积在Bruch膜上，形成玻璃膜疣，由此继发各种病理改变，进而引发黄斑区发生变性或Bruch膜断裂。脉络膜毛细血管可通过断裂的Bruch膜侵入RPE下及视网膜神经上皮下，最终发展成为CNV。由于CNV血管管壁发育不完整，易发生出血，引发结缔组织增生，最终形成瘢痕，导致不可逆性盲(Ashraf M,Souka A,Adelman RA.Age-relatedmacular degeneration:using morphological predictors to modify currenttreatment protocols.Acta Ophthalmol 2018；96(2):120-33)。