[发明专利]一种2-氟-3,6-二羟基吡啶的合成方法

说明书

本发明公开了一种2‑氟‑3,6‑二羟基吡啶的合成方法，属于有机化学合成领域。该合成方法包括：(1)在碱和催化剂作用下，化合物C和双联频哪醇硼酸酯反应，得到化合物D；(2)化合物D与双氧水反应，得到目标产物2‑氟‑3,6‑二羟基吡啶。本方法选择性高，反应条件温和、易操作，且得到的产品纯度高。在上述合成过程中，化合物C为自制合成材料，采用原料2‑氨基‑6‑氟吡啶，经溴代、重氮化水解反应得到化合物C，比市场销售价更加经济，节约成本。

技术领域

本发明涉及有机化学合成领域，具体涉及一种2-氟-3,6-二羟基吡啶的合成方法。

背景技术

2-氟-3,6-二羟基吡啶是一种新型含氟吡啶类化合物。含氟吡啶类化合物在性能上具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强等优点，广泛应用于合成抗生素、治疗心血管疾病药物、农用杀虫剂、杀菌剂和除草剂等。利用已知含氟吡啶中间体，通过引入一些特定基团开发新型含氟吡啶中间体，使其更具竞争力和市场应用价值。因此，开发新型含氟吡啶类化合物的合成工艺，使其能应用于新型医药、农药领域，意义深远。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供一种2-氟-3,6-二羟基吡啶的合成方法。该方法反应条件温和，合成操作简单。

所述合成方法如下：

所述合成方法通过如下步骤实现：

(1)将化合物C溶于反应溶剂中，加入双联频哪醇硼酸酯、碱、催化剂，在氮气保护下反应，得到化合物D；

(2)将化合物D溶于四氢呋喃中，冷却，加入双氧水反应，得到化合物E。

优选地，步骤(1)中反应溶剂为二氧六环或N,N-二甲基甲酰胺，反应温度为70～120℃，反应时间为4～30小时。

优选地，步骤(1)中碱为碳酸钾或乙酸钾或碳酸钠，催化剂为[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯，化合物C、双联频哪醇硼酸酯、碱、催化剂的摩尔比为1：1.5：2.5：0.02～0.1。

优选地，步骤(2)中双氧水的质量分数为30％，反应温度为25℃，反应时间5～40小时，化合物D和双氧水的摩尔比为1：5。

优选地，步骤(1)中化合物C以2-氨基-6-氟吡啶为原料，经溴代、重氮化水解反应制得，其合成路线为：

所述合成路线包括以下步骤：将化合物A溶于N,N-二甲基甲酰胺中，冷却，加入溴代剂反应，得到化合物B；将酸加入反应瓶中，冷却，加入化合物B、亚硝酸钠反应，得到化合物C。

优选地，由化合物A制备B的步骤中，溴代剂为N-溴代丁二酰亚胺或1,3-二溴-5,5-二甲基海因，反应温度为10～35℃，反应时间5～40小时，化合物A和溴代剂的摩尔比为1：1.1。

优选地，由化合物B制备C的步骤中，反应温度为10～40℃，反应时间3小时，化合物B和亚硝酸钠的摩尔比为1：1。

优选地，由化合物B制备C的步骤中，酸为硫酸或盐酸，硫酸的质量分数为20％，盐酸的浓度为6mol/L。

本发明的有益效果在于：

本发明所述的2-氟-3,6-二羟基吡啶的合成方法，选择性高，反应条件温和、易操作，为新型含氟吡啶类化合物中间体2-氟-3,6-二羟基吡啶的制备提供了理论和实验依据，且得到的产品纯度高。在合成过程中，化合物C为自制合成材料，采用原料2-氨基-6-氟吡啶，经溴代、重氮化水解反应得到化合物C，比市场销售价更加经济，节约成本。

具体实施方式