[发明专利]ESCO2抑制剂在制备用于治疗下咽癌的药物中的用途

说明书

本发明公开了ESCO2的抑制剂在制备用于治疗下咽癌的药物中的应用，属于生物医药领域。所述的抑制剂选自以ESCO2蛋白或它们的转录本为靶序列、且能够抑制其蛋白表达或基因转录的反义核酸；或能表达或形成所述反义核酸的构建物。本发明提供了一种ESCO2敲减效果十分显著的siRNA，该靶基因siRNA经验证可明显抑制下咽癌Fadu细胞的增殖与侵袭，抑制活体内细胞的成瘤性及瘤组织的生长，具有良好的制备用于治疗下咽癌的药物潜力。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体地，涉及ESCO2抑制剂在制备用于治疗下咽癌的药物中的用途。

背景技术

下咽鳞状细胞癌(Hypopharyngeal squamous cell carcinoma，HSCC)是位于下咽区的恶性肿瘤，分化程度较差，且部位隐匿。常见的病发部位为梨状隐窝，环后区和下咽后壁区，复发率及远处转移率较高。

目前临床上下咽癌的治疗模式呈多样式趋势，其中强调以放化疗为主的保守治疗因其可保留患者的喉咽功能有利于提高治疗患者的生活质量，成为了近几年来研究较多的治疗方法之一。尽管针对这种治疗方式的争议较多，但目前应用还是比较广泛的。近年来下咽癌发病率呈逐年上升趋势，由于较早容易出现转移，导致患病患者的生存率较其他恶性肿瘤患者明显下降。

如何提高下咽癌的治愈率，从而提高其患者的生存率，是目前针对下咽癌急需要解决的难点之一。寻找有利于早发现、早诊断以及早治疗下咽癌的方法，同时研究下咽癌细胞的生物学特性，探求影响其生物学行为的生物学机制，找到有针对性的治疗方法显得比较迫切。

发明内容

为了解决上述技术问题的至少一个，发明人进行了大量的理论和实际研究，出乎意料地发现ESCO基因与下咽癌具有显著的关联，从而完成本发明。

本发明第一方面提供ESCO2的抑制剂在制备用于治疗下咽癌的药物中的应用，所述的抑制剂选自以ESCO2蛋白或它们的转录本为靶序列、且能够抑制其蛋白表达或基因转录的反义核酸；或能表达或形成所述反义核酸的载体；或含有所述载体的重组细胞。

内聚蛋白和内聚蛋白调控蛋白在姐妹染色单体内聚和分离过程中发挥着重要作用，同时还参与DNA双链断裂的修复和转录调控。内聚同源蛋白2(ESCO2)主要由一个靠近N端的C2H2锌指结构和乙酰基转移酶功能区所构成，是一种保守的内聚蛋白乙酰转移酶。ESCO2基因一旦发生突变，将会引起相应人体罹患罗伯兹综合症。

在本发明的一些实施方案中，所述药物用于：

a)抑制下咽癌细胞增殖；

b)促进下咽癌细胞凋亡；

c)抑制下咽癌细胞迁移；

d)抑制下咽癌细胞侵袭；或

e)抑制下咽癌患者体内瘤体生长。

在本发明的一些实施方案中，所述的抑制剂为一种siRNA分子，其核苷酸序列如SEQ ID No.5或SEQ ID No.6所示。

在本发明的另一些实施方案中，所述的抑制剂为一种shRNA分子，其编码序列如SEQ ID No.7和SEQ ID No.8所示，或者如SEQ ID No.9和SEQ ID No.10所示。

在本发明的又一些实施方案中，所述的抑制剂为一种载体，所述载体包含SEQ IDNo.7和SEQ ID No.8所示序列，或包含SEQ ID No.9和SEQ ID No.10所示序列。

本发明的第二方面提供一种治疗下咽癌的siRNA分子，所述的siRNA分子核酸序列如SEQ ID No.5或SEQ ID No.6所示。