[发明专利]一类组蛋白乙酰化酶p300抑制剂及其用途

权利要求书

1.式III所示化合物或其立体化学异构体、或药学上可接受的盐：

其中，Ra选自甲基或环丙基；

Y选自NH或O；

R_v、R_w分别独立地选自氢、卤素、甲基；

R₁选自H、F、CH₃；R₂为H 、F、CH₃；R₃为H；或者，R₁、R₂均为CH₂并连接成三元环；或者，R₂为CH₂、R₃为H并连接成三元环；

R₁₀、R₁₁分别独立地选自氢、甲基、乙基、异丙基、氰基、羧基、卤素取代的甲基、环丙基、乙烯基、甲氧基取代的甲基、羟基取代的甲基；或者，R₁₀、R₁₁均为CH₂并连接成三元环；

R₁₂、R₁₃分别独立地选自氢、甲基、苯基、取代苯基、环烷基或取代环烷基；所述环烷基为5~6元环烷基；

所述取代苯基、取代环烷基上的取代基各自独立地选自卤素、C_1-3烷基、卤代C_1-3烷基、C_1-3烷氧基、卤代C_1-3烷氧基、羟基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其立体化学异构体、或药学上可接受的盐，其特征在于：所述化合物结构为以下结构之一：

。

3.权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于：所述方法为：

以式IV所示化合物与为原料，反应，即得；

其中， Ra 、Rv、Rw、R₁、R₂、R₃、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃ 如权利要求1所示。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：所述反应的温度为15~30℃，反应时间为0.5~2小时；

所述反应是在DIEA和HATU的作用下进行的，所述式IV所示化合物、、DIEA和HATU的摩尔比为1：1：3：1。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于：所述反应的温度为20℃，反应时间为1小时。

6.权利要求1~2任一项所述的化合物或其立体化学异构体、或药学上可接受的盐，在制备组蛋白乙酰化酶抑制剂中的用途。

7.根据权利要求6所述的用途，其特征在于：所述组蛋白乙酰化酶为p300。

8.根据权利要求6或7所述的用途，其特征在于：所述组蛋白乙酰化酶抑制剂是治疗癌症、代谢类疾病、神经类疾病和/或炎症的药物。

9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于：所述癌症为前列腺癌、白血病、淋巴瘤、乳腺癌或多发性骨髓瘤。

10.一种药物组合物，其特征在于：它是以权利要求1~2任一项所述的化合物或其立体异构体、或药学上可接受的盐为活性成分，加上药学上可接受的辅料制备而成的制剂。

11.一种联合用药物，其特征在于：它含有相同或不同规格单位制剂的用于同时或者分别给药的权利要求1~2任一项所述的化合物和抗癌药物，以及药学上可接受的载体。

12.根据权利要求11所述的联合用药物，其特征在于：所述抗癌药物为CDK4/6抑制剂。

13.根据权利要求12所述的联合用药物，其特征在于：所述CDK4/6抑制剂为palbociclib。