[发明专利]一种化合物、中药益生菌发酵产物及其在制备具有抗动脉粥样硬化作用的药物中的应用

说明书

本发明涉及生物医学技术领域，具体公开了一种化合物、中药益生菌发酵产物及其在制备具有抗动脉粥样硬化作用的药物中的应用。所述的化合物具有式(Ⅰ)所示的结构。所述的中药益生菌发酵产物，包含式(Ⅰ)化合物；其制备方法包含如下步骤：(1)取中药原料用益生菌进行发酵，得发酵液；(2)将发酵液进行干燥后即得所述的中药益生菌发酵产物。本发明所述的式(Ⅰ)化合物以及中药益生菌发酵产物具有优异的抗动脉粥样硬化作用，可以用于制备药物和保健品。

技术领域

本发明涉及生物医学技术领域，具体涉及一种化合物、中药益生菌发酵产物及其在制备具有抗动脉粥样硬化作用的药物中的应用。

背景技术

心血管疾病是导致世界范围内死亡和残疾的主要原因。动脉粥样硬化是心血管疾病发生和进一步急性并发症的罪魁祸首，其特征为慢性炎症、异常的免疫反应以及与脂质代谢有关的关键酶的紊乱。吸烟、高血压、糖尿病和肥胖等心血管危险因素对动脉粥样硬化的发生有重要影响。胆固醇的高血浆浓度是动脉粥样硬化的主要危险因素之一。当前治疗心血管疾病的方法主要是他汀类药物，他汀类药物因其降胆固醇有效性可以显著降低高胆固醇血症患者的心血管死亡率，但是，他汀类药物不足以完全预防动脉粥样硬化的发展，并且会以其他心血管事件以及肌病的形式残留风险，接受他汀类药物治疗的患者中有22％-29％的患者患有肌肉疼痛，这可能与坏死性免疫介导的他汀类肌病的并发症有关。因此，了解其他有助于动脉粥样硬化的因素以开发新的预防和治疗策略十分重要。

益生菌是一种大量口服时对人体健康有益的活细菌。有研究表明，营养摄入益生菌可以调节血清胆固醇水平，降低高胆固醇血症和冠状动脉疾病等心血管疾病的威胁。益生菌乳酸菌和某些双歧杆菌具有降胆固醇特性，可以通过摄入具有足够量活性乳酸菌的发酵乳制品来影响胆固醇代谢。通过建立动物模型，连续给大鼠摄入含有益生菌菌株的酸奶，结果表明摄入含有益生菌菌株的酸奶显著降低了低密度脂蛋白/高密度脂蛋白的胆固醇比，从而降低心血管疾病的风险。据报道食用发酵乳酸菌可显著降低使用者的低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇的水平。益生菌作为一种天然安全的保健品，拥有低成本和低副作用的优势，研究益生菌疗法在治疗动脉粥样硬化和心血管疾病方面影响重大。

动脉粥样硬化与炎症密切相关，炎症细胞及其分泌的细胞因子是动脉粥样硬化进展各个阶段的关键参与者，因此，抑制免疫激活以及阻止对抗炎活性的免疫反应是治疗动脉粥样硬化的有效策略。许多具有免疫调节作用的中草药在传统上可用于预防和治疗动脉粥样硬化，他们可以抑制免疫反应，减轻炎症。研究表明，长期摄入杜仲叶提取物可以明显改善自发性高血压大鼠主动脉内皮依赖性舒张，发挥出抗内皮功能障碍以及抗动脉粥样硬化的作用；据报道，大豆中的一种主要异黄酮染料木素对动脉粥样硬化发挥有益作用，0.1μm-5μm生理浓度的染料木素显著抑制肿瘤坏死因子TNF-α诱导的粘附因子以及趋化因子的表达。

有研究表明益生菌和中药之间存在一定的协同作用，一方面益生菌可促进中草药的吸收和利用，另一方面中药化学成分复杂，其中含有的生物碱、甙类、挥发油和鞣质等具有治疗作用，能为益生菌的增殖扫除障碍。发酵中药是将天然药物(中药)提取液以优选的肠道益生菌菌群中一种或几种、一株或几株益生菌作为菌种，利用微生态学、仿生学的方法,通过生物嫁接的方式，在体外模拟人体的肠道环境和中药成分在人体内的消化分解过程，对提取的中药有效成分进行生物学转化，将中药的大分子物质，经过微生物转化成为能够被人体肠道直接吸收的小分子成分，使中药成为快速吸收、定量疗效的新型药物。目前市场上有单独的发酵中药，也有益生菌发酵果蔬产品，但是对于中药复合发酵研究较少，因此结合果蔬中药自身特性，开发具有中药功能的发酵果蔬，不仅为消费者提供了更多的选择，也为中药、果蔬原料的深加工提供了广阔的前景。

发明内容

鉴于此，本发明首先提供一种新化合物，经进一步研究表明，该新化合物具有抗动脉粥样硬化作用。

此外，本发明还提供一种中药益生菌发酵产物，该中药益生菌发酵产物同样具有抗动脉粥样硬化作用。

另外，本发明还提供了一种上述新化合物和中药益生菌发酵产物的制备方法以及应用。