[发明专利]一种2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法

说明书

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2,6‑二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法，该方法包括以下步骤：(1)以2,6‑二甲基吡啶为原料，制备2,6‑吡啶二甲酸；(2)2,6‑吡啶二甲酸与甲醇在酸性条件下生成2,6‑吡啶二甲酸二甲酯；(3)2,6‑吡啶二甲酸二甲酯还原为2,6‑吡啶二甲醇；(4)2,6‑吡啶二甲醇与氯化亚砜反应得到目的产物2,6‑二氯甲基吡啶盐酸盐。采用本发明的有益效果是：本发明采用常用的含有吡啶环的化工原料进行乙酰基化反应，反应步骤少，成本低，毒性小，收率高，适于工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法。

背景技术

吡啶及其衍生物广泛地分布于自然界。许多植物成分如生物碱等的结构中都含有吡啶环化合物，它们是生产许多重要化合物的基础，是医药、农药、染料、表面活性剂、橡胶助剂、饲料添加剂、食品添加剂、粘合剂等生产中不可缺少的原料。

2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐是一种重要的医药和农药中间体，目前通常采用的方法是将吡啶甲基化，再用甲基锂、碘甲烷等昂贵的贵金属化工原料进行反应；或者是直接环合成2，6-号位上有甲基，再通氯气，进行氯化反应。但是用甲基锂、碘甲烷等为原料，成本高，要回收贵金属以及碘元素比较麻烦；用硫酸二甲酯毒性大，对于投料操作比较危险。

发明内容

本发明的目的是克服现有技术中成本高、原料毒性大的技术不足，提供一种成本低、路线短，适于工业化生产的2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法。

为了解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：

一种2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐的制备方法，该方法包括以下步骤：

(1)以2,6-二甲基吡啶为原料，以水作溶剂，用高锰酸钾将其氧化为2,6-吡啶二甲酸，其中，2,6-二甲基吡啶与高锰酸钾的摩尔比为1:4-5，氧化温度维持为75-80℃，加热35min，反应完将反应液调节为酸性，再冷却至20-25℃得2,6-吡啶二甲酸；

(2)2,6-吡啶二甲酸与甲醇在酸性条件下生成2,6-吡啶二甲酸二甲酯，其中2,6-吡啶二甲酸与甲醇的摩尔比为1:2.5-3；

(3)2,6-吡啶二甲酸二甲酯还原为2,6-吡啶二甲醇；

(4)2,6-吡啶二甲醇与氯化亚砜反应得到目的产物2,6-二氯甲基吡啶盐酸盐，2,6-吡啶二甲醇与氯化亚砜的摩尔比为1:2.2-2.5。

进一步的，所述步骤(1)中高锰酸钾在80℃的条件下分批加入。

进一步的，所述步骤(1)中PH调节是用2mol/l的盐酸将反应液的PH值调节为3-4。

进一步的，所述步骤(1)中冷却过滤的温度为25℃。

进一步的，所述步骤(3)中采用的还原剂是硼氢化钠，所述2,6-吡啶二甲酸二甲酯与硼氢化钠的摩尔比为1：6-8，所述还原反应中加入Lewis酸。

进一步的，所述Lewis酸为三氯化铝。

进一步的，所述还原反应采用的溶剂是THF和甲苯以体积比为1:1混合而成。

本发明的反应方程式为：

采用本发明的有益效果是：本发明采用常用的含有吡啶环的化工原料进行乙酰基化反应，反应步骤少，成本低，毒性小，收率高，适于工业化生产。

具体实施方式

下面结合具体实施例对本发明做进一步说明。这些实施例完全是例证性的，它们仅用来对本发明进行具体描述，不应理解为对本发明的限制。

实施例1