[发明专利]吡咯烷基二氨基嘧啶氮氧化物的合成方法

权利要求书

1.一种吡咯烷基二氨基嘧啶氮氧化物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：氮气保护下，夹套反应瓶内投入2,4-二氨基-6-氯嘧啶72.3g、无水四氢呋喃290mL和叔丁醇钠57.7g；降温至10℃，滴加含四氢吡咯39.2g的50% 四氢呋喃溶液，滴加结束后升温65-70℃下搅拌反应4小时，取样HPLC检测2,4-二氨基-6-氯嘧啶原料剩余＜1%，加入三氟乙酸水溶液淬灭，调节pH＝3-4，静置分层，有机相用水进行洗涤，合并后水层循环水降温下，加入2.2g钨酸钠，然后缓慢滴加25% 双氧水78.6g，反应放热，控制温度20-32℃，反应 3.5小时，取样检测反应完毕，体系降温至15-20℃，滴加饱和亚硫酸氢钠进行淬灭，加入110mL甲苯洗涤后弃去，水层接着加入30% 氢氧化钠水溶液调节pH＝10-11，1,2-二氯乙烷250mL萃取2次，合并有机相，减压浓缩至不馏液，采用甲苯/正庚烷两者体积比为1/3进行打浆，过滤，烘干得到2,6-二氨基-4-吡咯烷基嘧啶-1-氮氧化物83.94g。

2.一种吡咯烷基二氨基嘧啶氮氧化物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：氮气保护下，夹套反应瓶内投入2,4-二氨基-6-氯嘧啶72.3g、2-甲基四氢呋喃290mL和叔丁醇钾67.3g；降温至10℃，滴加含四氢吡咯39.2g的50% 2-甲基四氢呋喃溶液，滴加结束后升温70-80℃下搅拌反应4小时，取样HPLC 检测2,4-二氨基-6-氯嘧啶原料剩余＜1%，加入醋酸水溶液淬灭，调节pH＝4-5，静置分层，有机相用水进行洗涤，合并后水层循环水降温下，加入2.2g钨酸钠，然后缓慢滴加25% 双氧水 78.6g，反应放热，控制温度20-32℃，反应3小时，取样淬灭后HPLC检测无吡咯烷基二氨基嘧啶原料剩余，体系降温至 15-20℃，滴加饱和亚硫酸氢钠进行淬灭，分除有机相，水相用30% 氢氧化钠水溶液进行中和，并调节pH＝10-11，1,2-二氯乙烷250mL 萃取2次，合并有机相，减压浓缩至不馏液，采用甲苯/正庚烷两者体积比为1/3进行打浆，过滤，烘干得到2,6-二氨基-4-吡咯烷基嘧啶-1-氮氧化物85.3g。

3.一种吡咯烷基二氨基嘧啶氮氧化物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：氮气保护下，夹套反应瓶内投入2,4-二氨基-6-氯嘧啶72.3g、二氧六环330mL和甲醇钠32.4g，降温至5℃，滴加含四氢吡咯39.2g的50% 1,4-二氧六环混合溶液；滴加结束后升温70-80℃下搅拌反应4小时，取样HPLC检测2,4-二氨基-6-氯嘧啶原料剩余＜1%，加入醋酸水溶液淬灭，调节pH＝3-4，静置分层，有机相用水进行洗涤，合并后水层循环水降温下，加入2.2g钨酸钠，然后缓慢滴加25% 双氧水78.6g，反应放热，控制温度20-32℃，反应3小时，取样淬灭后HPLC检测无吡咯烷基二氨基嘧啶原料剩余，体系降温至15-20℃，滴加饱和亚硫酸氢钠进行淬灭，用少量1,2-二氯乙烷萃取杂质，分除有机相，水相用30% 氢氧化钠水溶液进行中和，并调节pH＝10-11，1,2-二氯乙烷250mL萃取2次，合并有机相，减压浓缩至不馏液，采用甲苯/正庚烷两者体积比为1/3进行打浆，过滤，烘干得到2,6-二氨基-4-吡咯烷基嘧啶-1-氮氧化物84.2g。

4.一种吡咯烷基二氨基嘧啶氮氧化物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：氮气保护下，夹套反应瓶内投入2,4-二氨基-6-氯嘧啶72.3g、甲苯290mL和四氢吡咯39.2g混合，分批投入氢化钠0.75mol，室温搅拌反应20分钟；滴加结束后升温70-80℃下搅拌反应4小时，取样HPLC检测2,4-二氨基-6-氯嘧啶原料剩余＜1%，加入三氟乙酸水溶液淬灭，调节pH＝3-4，静置分层，有机相用水进行洗涤，合并后水相循环水降温下，加入2.2g钨酸钠，然后缓慢滴加25% 双氧水78.6g，反应放热，控制温度20-32℃，反应3小时，取样淬灭后 HPLC检测无吡咯烷基二氨基嘧啶原料剩余，体系降温至15-20℃，滴加饱和亚硫酸氢钠进行淬灭，用少量1,2-二氯乙烷萃取杂质，分除有机相，水相用30% 氢氧化钠水溶液进行中和，并调节pH＝10-11，1,2-二氯乙烷250mL萃取2次，合并有机相，减压浓缩至不馏液，采用甲苯/正庚烷两者体积比为1/3进行打浆，过滤，烘干得到2,6-二氨基-4-吡咯烷基嘧啶-1-氮氧化物86.7g。